黄热病病毒(YFV)是黄病毒科的成员家庭。在过去的几年中,巴西的黄热病病例在邻近城市地区的树木繁茂地区急剧增加。由于与感染相关的高致死率,并且没有任何抗病毒治疗,因此必须确定应对YFV爆发的治疗选择。其他黄病毒,例如寨卡病毒(ZIKV)和登革热病毒(DENV),对索非布韦很敏感,索非布韦是临床批准的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。
数据表明,索非布韦抑制肝癌细胞系中的YFV。这尤其重要,因为YFV靶向肝细胞,而肝脏是YF中受影响最大的器官。通过转氨酶水平升高和黄疸衡量的肝损害程度与较高的死亡率相关。我们的瑞士小鼠病毒感染新生儿模型再现了ALT升高,病毒载量和死亡率之间的有害联系。
索非布韦通过抑制病毒复制,攻击了这种有害循环,从而保护了肝脏并提高了生存率。在人类中,致命病例中报告了大量的肝细胞凋亡和坏死。此外,由YFV引起的肝损伤引起的凝血因子合成受损是严重YF出血表现的发病机制的关键]。YFV感染后肝移植的实验例中巴西[最近爆发期间已经进行,用50%的存活率。我们设想索非布韦可以改善YF患者的肝功能,并有望提高移植个体的生存率。
我们的数据表明,索非布韦使用保守的氨基酸残基与核苷酸结合,从而进入YFV RNA聚合酶。该药物通过EC抑制人肝癌细胞上YFV疫苗和野生株的复制50个值约5μM。索非布韦可以保护YFV感染的新生瑞士小鼠和成年I型干扰素受体敲除小鼠(A129-/-)免受死亡率和体重减轻的影响。由于其在人体中的安全性以及在体外和小鼠中的显着抗病毒作用,索非布韦可能代表YF治疗的新治疗选择。
索非布韦又叫索磷布韦、索华迪,现已在我国获批上市,更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶可微信扫描下方二维码了解:
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