研究表明,全剂量索非布韦加小剂量利巴韦林(RBV)治疗12周对于HD HCV GT2感染患者具有出色的疗效和安全性。索非布韦是NS5B RNA依赖性聚合酶的核苷酸类似物前药抑制剂,它是HCV复制的必需蛋白。该药物被肝脏磷酸化为活性代谢产物GS-461203。GS-461203的去磷酸化导致无活性代谢产物GS-331007的形成。约有78%的无活性代谢物被肾脏清除。
严重肾功能不全患者服用400 mg索非布韦后,索非布韦和GS-331007曲线下面积分别增加了171%和451%。因此,目前,严重肾功能不全(eGFR <30 mL / min / 1.73 m2)或GS-331007的高暴露量(高达20倍)导致患有终末期肾脏疾病。在最近修订的主要治疗指南或指南中,对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的HCV GT2的HD患者,其治疗方式如下:
(1)美国肝病研究协会和传染病学会of America(2017)建议患有GT1–6 HCV感染的慢性肾脏病(CKD)4或5期(eGFR <30 mL / min / 1.73 m2或终末期肾脏疾病)的患者应接受8至16治疗GLE / PIB周;
(2)欧洲肝病研究协会(EASL)关于治疗丙型肝炎的建议的一般建议(2018)指出,所有GT感染且患有严重肾功能不全(eGFR <30 mL / min / 1.73 m2)或患有HD的终末期肾脏疾病的患者应接受8至12周的GLE / PIB治疗;
(3)除这些以外,根据EASL指南,对于eGFR <30 mL / min / 1.73 m2或患有终末期肾脏疾病的患者,应谨慎使用索非布韦,除非没有其他替代治疗方法,因为目前无法为这些患者提供剂量建议。
尽管没有索非布韦和RBV的基于DAA的治疗方案可能是治疗严重肾功能不全患者的新趋势,但越来越多的证据表明,eGFR <30 mL / min / 1.73 m的患者可以安全使用基于索非布韦的方案2,包括接受高清检查的患者。此外,如果治疗很紧急并且没有可用的无索非布韦方案,则应仔细权衡使用基于索非布韦方案的风险与益处。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解:
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