丙型肝炎直接抗病毒药物(DAA)的出现颠覆了慢性丙肝的治疗模式,在全球已经替代干扰素成为慢丙肝的标准治疗方案。在中国,今年也有4个DAA药物方案获得CFDA的批准上市,更多的患者得到治愈的可能。面对多种DAA药物方案选择,在临床实践治疗中,为了使患者得到最大治疗获益,理想的DAA联合方案应当具有以下几个特点:
根据慢性丙肝抗病毒药DAA的作用靶点和机制不同,当前的DAA主要包括三大类,NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂(核苷类和非核苷类)。以NS5B核苷类聚合酶抑制剂--索磷布韦为基础药物的DAA治疗方案被各大指南推荐为优选药物方案,其被推荐的理由主要基于:
索磷布韦为尿嘧啶核糖核苷酸NS5B聚合酶抑制剂,特异性参与病毒RNA链的合成,对宿主DNA链的合成影响很少,对宿主安全性好。由于其与NS5B的活性结合位点在不同HCV基因型中高度一致,因此其对HCV基因1-6型都有着强抗病毒活性,具有泛基因性。
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