长期来看,乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒治疗应该减少发生肝细胞癌(HCC)的一种原发性肝癌的形式。但与此同时,在死于其他的下降类型的肝脏疾病,如肝硬化失代偿,可能意味着那更多的人有乙肝会活得足够长,患肝癌。
这些矛盾的结果来自最近在肝病学杂志上发表的两项研究。欧洲的一项研究发现,使用Viread(替诺福韦替洛昔芬富马酸酯)或Baraclude(恩替卡韦)治疗五年后,HCC发生风险降低。但是韩国的一项研究发现,自第一名HBV抗病毒药物登场以来,肝脏总死亡率大幅下降,肝癌死亡率继续上升。
多年或几十年,慢性乙型肝炎可导致严重的肝脏疾病,包括肝硬化和终末期肝衰竭。为了应对正在进行的病毒攻击,肝脏产生瘢痕组织,一种称为纤维化的过程。肝硬化发生在瘢痕组织生长足够阻止血液通过肝脏流动并取代执行器官重要功能的健康细胞时。在某些情况下,乙肝病毒感染-和免疫系统“的回应吧-能引发肝癌的发展。
Viread的博路定和,在目前推荐的一线药物用于乙肝,可以抑制HBV复制的长期,但他们很少导致治疗。有效的治疗可以缓慢,停止或甚至部分逆转肝脏疾病进展,并已显示改善生存,但晚期肝损伤通常不是完全可逆的。HCC通常发生在已经患有肝硬化的人群中,但即使在肝损伤较少的患者中也可能发生HCC,治疗并不能消除风险。
为了更多地了解抗病毒治疗与HCC之间的关系,希腊雅典医科大学医学院的George Papatheodoridis医学博士及其同事研究了一组欧洲乙型肝炎患者,他们接受了Viread治疗, Baraclude至少一年。
这种分析包括1951和白大人在德国,希腊,意大利,荷兰,西班牙和土耳其10个中心谁没有肝脏癌在研究开始时,谁在2012年,这些在年底前开始Viread的博路定或,1205人没有在随访的头五年内开发HCC,并追加五至十(中位数6.8)年。
约70%的参与者是男性,平均年龄为53岁。大约一半患有正常的ALT(肝脏炎症的生物标记),18%是肝炎“e”抗原(HBeAg)阳性。只有四分之一以上的患者(主要是无症状的)肝硬化。大多数人都不喝酒或是轻饮酒者。失代偿期肝硬化(肝功能衰竭),乙型肝炎联合感染,丙型肝炎或艾滋病毒感染者以及肝移植受者均被排除。
患者维持HBV抑制,没有人通过耐Viread或Baraclude的病毒突破。然而,少于3%的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)损失,通常被认为是治愈。在244例五年期临床弹性成像结果患者中,80%呈现一定程度的纤维化退化。(瞬时弹性是测量肝脏硬度的方法,纤维化程度的指标,使用超声。)
头五年内有一百一十一人(5.2%)被诊断为肝癌,另有17人(1.4%)被诊断为5至10年。认为治愈的两名患者仍然发展为肝癌。每年发生HCC,或者率新情况小号,是第一个五年内1.22%,而前五年后0.73个百分点。差异具有边界统计学意义,这意味着它可能是机会的结果。
但HCC风险的变化根据肝脏疾病的严重程度而有所不同。第一个五年内每年的肝癌发病率并没有从-五年后率人之间无肝硬化(VS 0.49%不同,0.47%的分别)。然而,这些肝硬化中,HCC发展的机会后处理5年下降了一半(3.22%的VS,1.57%的)。
研究人员报告说,五年后的所有新发HCC病例均发生在50岁以上开始Viread或Baraclude的人群中。年龄较大的血小板计数(参与凝血的血细胞)和较高的肝硬度评分与五年后的HCC风险独立相关。
“根据我们的结果,治疗前5年HCC发病率明显下降,这支持了延长治疗和维持HBV复制抑制作用的慢性乙型肝炎患者HCC风险正在下降的假说。作者写道。
在相关研究中,韩国首尔蔚山医科大学Asan医学中心的Jonggi Choi医学博士及其同事评估了乙型肝炎病毒治疗对肝脏疾病和肝癌负担的影响。
研究人员分析了国家死亡证明数据库和韩国HBV中心癌症登记处的肝脏疾病和肝癌发病率和死亡率数据,这是一个HBV特有的国家(非常常见)。
他们研究了1999年 - 拉米夫定(第一次乙型肝炎治疗抗病毒药物)到2013年的数据。直到2013年,接种抗病毒药物的人数从1999年的1716人增加到2013年的187,226人,其中处方总数超过一百万这一时期。
研究期间,所有肝脏疾病造成的年度死亡人数下降了62.3%(从10,004人下降到3,773人)。粗死亡率从每100,000人中的21.2下降到7.5,下降了64.6%。最大的下降发生在2001年至2006年之间。年龄标准化(调整年龄)死亡率下降得更为显着,从每十万人中的24人降至6人,下降了75%。肝脏死亡时平均年龄增加8.8岁。
相比之下,1999年至2013年,每年死亡人数增加了17.8%(从9,682人降至11,405人)。死亡人数从20.5人增加到每10万人22.6人,增长10.2%。然而,年龄标准化死亡率下降了26.9%。Ť他的平均年龄从肝癌死亡时间增加(6.1岁)较显著小从死亡的肝病整体(8.8岁)。肝癌死亡房价为高3倍,男性与女性相比。
研究作者指出,肝癌发病趋势与肝癌死亡率相似。1999年至2013年,粗发病率从28.2增加到每十万人32人,增长15.3%。
“通过广泛使用针对HBV的抗病毒治疗来显着降低肝脏疾病死亡率可能会增加患有肝癌风险的患者的预期寿命和数量,无意中导致HBV流行人群肝癌的负担增加,”作者总结。
研究人员指出,大多数死亡病例从导致肝病和肝癌发生的中年人和老年人谁没有从引进三十年前普及乙肝疫苗中受益。这表明,随着接种疫苗的个体年龄增长,死亡率将在未来减少。
总之,这些发现支持在人们发展肝硬化之前开始乙型肝炎治疗的建议,并强调即使对于维持病毒抑制抗病毒药物的患者,仍然进行肝癌筛查的重要性。