晚期卵巢癌患者注意阅读奥拉帕尼药品说明书

　　【奥拉帕尼说明书】

　　【通用名】奥拉帕尼

　　【英文名称】olaparib

　　【适应症】

　　Lynparza is 适用为单药治疗 in患者with 有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗。Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。

　　【用法用量】

　　一、推荐剂量是400 mg ，每天2次。

　　二、继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。

　　三、 对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。

　　【注意事项】

　　一、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。

　　二、肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。

　　三、胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。

　　【不良反应】

　　一、在临床试验中最常见不良反应（≥20%）是贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

　　二、最常见实验室异常（≥25%）是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。

　　【特殊人群用药】

　　一、孕妇及哺乳期妇女用药

　　不知道奥拉帕尼是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿对严重不良反应来自奥拉帕尼潜能，应做出决定是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

　　二、老年用药

　　在Lynparza的临床研究纳入735例有晚期实体肿瘤患者[其中多数(69%)有卵巢癌]接受Lynparza 400 mg每天2次作为单药治疗，148例(20%)患者是年龄 ≥65岁。不管除了CTCAE ≥3的不良反应被报道年龄≥65岁患者(53.4%)比<65 岁患者(43.4%)更频，没有个别不良事件或全身器官类型解释观察到差别，安全性图形相似。

　　三、儿童用药

　　尚未在儿童患者中确定Lynparza 的安全性和疗效。

　　【相互作用】

　　在体外，奥拉帕尼是CYP3A4的一个抑制剂和在临床上实现的更高浓度是CYP2B6一种诱导剂。奥拉帕尼对其他CYP同工酶产生很小无抑制作用。体外研究曾显示奥拉帕尼是CYP3A4的底物。

　　根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=57)，当奥拉帕尼是与伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂联合给予时，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别增加2.7-和1.4-倍。用基于生理学药代动力学 (PBPK)模型模拟提示一个中度CYP3A抑制剂(氟康唑)可增加奥拉帕尼的AUC和Cmax分别2-和1.1-倍。

　　根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=22)，当奥拉帕尼与利福平，一种强CYP3A 诱导剂联用给予时奥拉帕尼的AUC和Cmax减低分别87%和71%。用PBPK模型模拟提示一种中度CYP3A 诱导剂(依非韦伦)可能减低奥拉帕尼的AUC和Cmax分别50-60%和20-30%。

　　体外研究曾显示奥拉帕尼是P-gp的底物和BCRP，OATP1B1，OCT1，OCT2，OAT3，MATE1和MATE2K的抑制剂，不知道这些发现的临床相关。

　　【药理作用】

　　奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP 包括3 种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2 和PARP3。PARP 酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA 转录，细胞周期调节和DNA 修复。奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕尼治疗后，增加有卵巢癌BRCA 缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕尼诱导的细胞毒性，可能与PARP 酶活性的抑制和PARP-DNA 复合物形成的增加，导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。

　　【药物动力学】

　　一、吸收

　　奥拉帕尼通过胶囊制剂的口服给予后，迅速被吸收有峰血浆浓度典型地在给药后1至3小时间实现。用多次给药无明显积蓄(积蓄比值1.4–1.5对每天2次给药)，3至4天内实现稳态暴露。

　　有限数据提示在跨越剂量范围100至400 mg，奥拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越试验PK数据是变异的。

　　与一种高脂肪餐共同给药显示吸收速率(Tmax延迟2小时)，但不显著改变奥拉帕尼吸收的程度(均数AUC增加约20%)。

　　二、分布

　　单次400mg剂量奥拉帕尼后奥拉帕尼在稳态时有一个均数(±标准差)表观分布容积167±196 L。在血浆浓度实现在400mg每天2次给药后奥拉帕尼的体外蛋白结合是约82%。

　　三、代谢

　　在体外，CYP3A4被显示是主要负责奥拉帕尼代谢的酶。口服给予14C-奥拉帕尼至女性患者后，未变化奥拉帕尼占血浆中循环放射性的多数(70%)。它被广泛地代谢在尿和粪中未变化药物放射性分别占15%和6%。代谢多数归咎于氧化反应与产生一些组分进行随后葡萄糖醛酸或硫酸结合。

　　【有效期】：24个月

　　【贮藏】：密封，在15-30℃条件下保存。 了解更多请扫描以下的二维码

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