低剂量乐伐替尼(lenvatinib)治疗分化型甲状腺癌的疗效

　　一些分化型甲状腺癌 (DTC) 患者可能需要初始低剂量 (LD) 的乐伐替尼（lenvatinib）。然而，很少有研究调查 LD 乐伐替尼的疗效。我们比较了乐伐替尼在初始 LD 与标准初始剂量 24 mg 对 DTC 患者的疗效和耐受性。

　　在这项横断面研究中，回顾性审查了接受乐伐替尼治疗的 DTC 患者的记录。根据乐伐替尼的初始剂量将患者分为 2 组：接受初始剂量为 24 mg/d 的全剂量 (FD) 组和接受初始剂量小于 24 mg/d 的 LD 组。分类变量与Fisher精确检验进行比较，连续变量与Studentt检验进行比较。使用 Kaplan-Meier 方法构建无进展生存期 (PFS) 曲线。< .05的概率 (P) 值被认为具有统计学意义。

　　36 名 DTC 患者接受了乐伐替尼（lenvatinib）治疗（FD 组 30 名，LD 组 6 名）。FD 组和 LD 组的反应率分别为 43% 和 33%。FD 组的中位 PFS 持续时间为 696 [95% 置信区间 (CI): 318–不可用 (NA)] 天。未达到 LD 组的中位 PFS (95% CI: 124–NA) (P = .293)。FD 组 25 名 (83%) 患者和 LD 组 4 名 (67%) 患者需要中断治疗 (P = .573)。FD 组 28 名 (93%) 患者和 LD 组 4 名 (67%) 患者需要减少剂量 (P = .121)。2组常见不良事件发生率无显着差异。

　　LD 组还需要经常减少剂量和中断。由于这些发现只是少数病例的短期结果，因此需要大量病例和长期观察来确定初始 LD 是否对一般状况不佳的 DTC 患者有效。

　　在这项研究中，将初始 LD 的疗效和耐受性与标准初始剂量 24 mg/d 治疗 DTC 的疗效和耐受性进行了比较。数据显示，2 名接受初始 20 mg 剂量治疗的患者有部分反应，表明初始 LD 可能有效。然而，LD 组的乐伐替尼（lenvatinib）剂量减少和中断率以及 AE 的发生率较高。

　　已经报道了不同初始剂量的索拉非尼作为甲状腺癌的分子靶向治疗的比较。初始 FD 治疗的 51 例和 LD 开始的 24 例在疗效和耐受性方面没有显着差异。FD 组和 LD 组的中位总生存期分别为 56 个月和 30 个月。虽然没有统计学上的显着差异，但 LD 组的总生存率往往较差。作为一种可能的解释，一般情况较差的患者被包括在 LD 组中。

　　乐伐替尼（lenvatinib）具有显着的抗肿瘤作用，在日本用于治疗RRDTC、不可切除的间变性甲状腺癌和不可切除的甲状腺髓样癌。在这项研究中，回顾性回顾了 36 例接受乐伐替尼治疗的 RRDTC 患者的记录。在临床实践中，乐伐替尼的初始剂量取决于患者的特征。Suyama 等人报道，在 20 名接受乐伐替尼治疗的 DTC 患者中，5 名因血管侵犯、气管侵犯和高龄而在 LD 时开始使用乐伐替尼。Berdelou 等人据报道，在 75 名患者中，54 名在 FD 时开始使用乐伐替尼，21 名在 LD 时开始使用。从 LD 开始的原因是合并症 1 例，高龄 2 例，9 例体力状态不佳，9 例未知。LD 组和 FD 组的反应率几乎相等（分别为 28% 和 31%）。在这项研究中，6 名患者在 LD 开始使用乐伐替尼（lenvatinib），但两组之间的疗效没有显着差异。从 LD 开始的原因与过去的报道类似。

　　在 SELECT 的亚组分析中，日本患者更有可能需要减少剂量（日本人，90%；总体，67.8%）。在本研究中，在许多情况下还需要减少剂量和中断，但两组之间的减少和中断率没有显着差异。对于其他分子靶向药物，在 PFS 方面未发现剂量强度和疗效之间的相关性。我们认为有一些 RRDTC 患者对低剂量的乐伐替尼有疗效。

　　根据一项 II 期研究的结果，对于肝细胞癌患者，乐伐替尼（lenvatinib）的最佳初始剂量是体重 60 kg 或以上时 12 mg 和体重小于 60 kg 时 8 mg。在一项 III 期试验中，乐伐替尼在治疗肝细胞癌方面并不逊于索拉非尼。群体药代动力学分析报告称体重在临床上不相关；因此，没有必要调整乐伐替尼的剂量。然而，在 SELECT 的老年患者中观察到了更高的毒性。因此，宜根据患者年龄改变初始剂量。

　　结论：

　　LD 组还需要经常减少剂量和中断。由于这些发现只是少数病例的短期结果，因此需要大量病例和长期观察来确定初始 LD 是否对一般状况不佳的 RRDTC 患者有效。微信扫描下方二维码了解更多：