依鲁替尼Ibrutinib含联合诱导骨髓MRD阴性率高

变异的慢性淋巴细胞白血病（CLL）有很高的微小残留病（MRD阴性率–）结合治疗一线治疗后骨髓状态（imbruvica）、氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab

作者Nitin Jain，在MD，在休斯敦德克萨斯大学MD Anderson癌症中心白血病系助理教授，根据一项II期临床试验在2017 ASCO年会上提出的初步结果。

“通过增加ibrutinib，obinutuzumab的标准氟达拉滨、环磷酰胺和FCR方案，obinutuzumab [ ]，我们减少化疗周期数从6到3，看到更高的骨髓转阴率比预期的标准治疗，”他告诉肿瘤靶向在接受采访时。“所有9例患者达到了1年的时间点取得骨髓的消极和停止根据研究设计的治疗。”

Jain和他的团队假设提高MRD–率也可以提高无进展生存期（PFS）和总生存（OS）。他们还推测，减少化疗暴露可降低患者治疗相关的骨髓增生异常综合征的风险发展（T-MDS）或急性髓系白血病（AML）。

符合条件的患者治疗ïVE CLL或小淋巴细胞性白血病（SLL）会议在慢性淋巴细胞白血病准则国际研讨会。患者IgHV突变病但无del（17p）或TP53突变。他们也被评价为有足够的器官功能在招生。

课程1、例obinutuzumab天100毫克1, 900毫克和1000毫克，2天，8天和15。患者接受氟达拉滨25 mg/ m二环磷酰胺250毫克/米二2, 3天，和4。每日一次420毫克，连续给药治疗。

在课程2和3的患者接受1000毫克1天obinutuzumab。氟达拉滨和环磷酰胺25 mg/m2 250毫克/米二均给予1, 2天，和3。患者接受每日一次420毫克ibrutinib连续。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是允许的但不是必需的。

评估患者的反应，通过血液，骨髓，和CT完成3个周期后业绩。那些得到了完全缓解（CR）或CR不完整的血细胞计数恢复（CRI）取得了MRD–状态再接受3个周期的治疗加obinutuzumab（IG）。谁有部分反应的患者（PR）或MRD阳性（MRD）也3次收到IG。公关的定义为淋巴结存在＞1.5厘米的CT。

MRD–CR患者再接受治疗或CRI仅6次。PR和MRD患者免疫球蛋白6个周期。循环12次后，在MRD–病人停止治疗。患者继续接受治疗直至疾病进展的MRD。

主要终点是CR/CRi和MRD–状态后3个周期的业绩。零假设为26%，目标反应率为45%。
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二十九例患者开始治疗的一个目标是最终录取总数的45。其中，24例患者完成3周期和4周期业绩已经开始。一个病人接受100 mg和obinutuzumab ibrutinib 1剂量1剂量会因不良事件（AE）研究。

年龄中位数为60岁（范围，25-71），24例（83%）为男性。荧光原位杂交（FISH）检测显示del（13q）20例（69%），6例（21%）有12号染色体三体。3例FISH检测呈阴性（10%）。对24例患者的细胞遗传学检测显示，14例患者（58%）均为二倍体，6（25%）有del13和4（17%）有12号染色体三体。各种突变在28测试患者，目前包括SF3B1，Notch1、birc3，和ATM。最常见的是MyD88，3例（11%）。

或者是100%例患者完成3个周期的业绩之间。二十例患者（83%）达到MRD–状态。

“这83%个骨髓消极比较26%我们期待FCR的标准治疗，”Jain说。

十例患者（42%）有CR/CRi，包括MRD–状态，治疗3个周期后。十四例患者（24%）有部分反应；其中，10例（71%）患者MRD–。

中性粒细胞减少是最常见的AE，9例（31%）3级和12例（41%）4级。血小板减少症也很常见，有12例（41%）3级和1级的有4例（3%）。

患者出现感染，4例中性粒细胞减少性发热，1有肺孢子虫肺炎、鸟型分枝杆菌肺部感染、急性胆囊炎和带状疱疹。

超过一半的患者（57%）需要一个FC和18%的患者的剂量减少需要ibrutinib剂量减少由于AES。超过1/3的患者（35%）需要2周以上的处理延迟由于AES。