印度特罗凯(厄洛替尼）可以治疗哪些癌症？

一线治疗非小细胞肺癌
 2013年5月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了印度特罗凯(厄洛替尼）（阿斯泰拉斯制药公司制造的Tarceva®），用于一线治疗肿瘤具有表皮的转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变。埃洛替尼的这一适应症正在与cobas®EGFR突变测试同时被批准，这是用于患者选择的伴随诊断测试。

该批准是基于一项随机，多中心开放标签试验，将埃罗替尼（n = 86）与铂类双化学疗法（n = 88）比较，其转移性NSCLC患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21（ L858R）通过临床试验测定（CTA）测定的取代突变。合格的患者被随机分配（1：1）接受厄洛替尼，口服150 mg /天或铂类双重化疗。随机分组由EGFR突变[外显子19缺失或外显子21（L858R）置换]和ECOG 性能状态（PS 0与PS 1与PS 2）分层。使用cobas®EGFR突变试验回顾性分析了134例患者的肿瘤样本。 印度特罗凯(厄洛替尼）

试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体生存（OS）和客观反应率（ORR）。

患者的中位年龄为65岁。大多数是女性（72％），高加索人（99％），不吸烟者（69％），腺癌组织学（93％）。

厄洛替尼组中位PFS为10.4个月，铂类化疗组为5.2个月[HR 0.34（95％置信区间[CI]：0.23,0.49）），p <0.001]。厄洛替尼组中位OS为22.9个月，铂类化疗组为19.5个月[HR 0.93（95％CI：0.64,1.35），p = 0.6482]。厄洛替尼组的ORR为65％，铂类化疗组的ORR为16％。铂类化疗组（82％）中大多数患者随后在研究者确定的疾病进展后接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂。cobas®EGFR突变中PFS的分析测试阳性患者与初步分析一致。

厄洛替尼组中任何级别的最常见（至少30％）不良反应为皮疹，腹泻，虚弱，咳嗽，呼吸困难和食欲降低。厄洛替尼组中最常见的（至少5％）3-4级不良反应为皮疹和腹泻。

推荐的日剂量的印度特罗凯(厄洛替尼）为非小细胞肺癌150毫克口服至少一个小时前或吃饭后两小时。治疗应持续至疾病进展或不可接受的毒性。 

非小细胞肺癌的维持治疗
截至2016年10月，该指示已不再被FDA批准。对于非小细胞肺癌，FDA批准仅限于具有某些表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性癌症。

2010年4月16日，FDA批准了厄洛替尼（Tarceva®）片剂，用于维持治疗局部晚期或转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该疾病在四周的铂基一线化疗后仍未发展。该批准是厄洛替尼在局部晚期或转移性NSCLC中的第二指征。埃罗替尼最初于2004年11月获得批准，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，在至少一种以前的化疗方案失效后。 

在随机，双盲，安慰剂对照，多国试验中证实了厄洛替尼作为维持治疗的疗效和安全性。总共889例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者在一线铂类化疗期间疾病未发展，随机分配（1：1），每天口服一次厄洛替尼（150 mg）或安慰剂，直至疾病进展或不可接受毒性。该试验的主要目的是确定在所有患者或EGFR免疫组织化学（IHC）阳性肿瘤患者中，与安慰剂相比，在标准铂基化疗后，erl otinib 的施用是否导致改善的无进展生存期（PFS）。 

患者人口统计学和疾病特征在两组间平衡。约70％的患者肿瘤为EGFR阳性。PFS 的风险比（HR）为0.71（95％CI：0.62,0.82，p <0.0001）。OS的HR为0.81（95％CI：0.70,0.95，p = 0.0088）。EGFR IHC阳性肿瘤患者的PFS风险比为0.69（95％CI：0.58,0.82），OS风险比为0.77（95％CI：0.64,0.93）。IHC阴性肿瘤患者的PFS风险比为0.77（95％CI：0.51,1.14），OS风险比为0.91（95％CI：0.59,1.38）。

疾病进展后，与厄洛替尼组相比，安慰剂组（57％）中较大比例的患者接受了NSCLC 的二线治疗（47％）。在安慰剂组接受二线治疗的259例患者中，37例（14％）首次接受厄洛替尼或吉非替尼，31％接受多西他赛，14％接受培美曲塞。总共59％的安慰剂组在肿瘤进展时接受治疗的患者接受FDA批准的二线NSCLC药物。印度特罗凯(厄洛替尼）

用厄洛替尼治疗的患者的安全性结果与以前在产品标签中描述的安全性特征一致。接受厄洛替尼的患者最常见（超过20％）的不良反应是皮疹样事件和腹泻。

胰腺癌
2005年11月2日，FDA批准了盐酸厄洛替尼（由OSI Pharmaceuticals Inc.制造的Tarceva®片剂）与吉西他滨联合治疗局部晚期，不可切除或转移性胰腺癌患者。

安慰和有效性在单次，多中心（美国和国际），双盲，安慰剂对照，随机III期临床研究中，厄洛替尼盐酸加吉西他滨（EG）与吉西他滨加安慰剂（PG）作为一线化疗局部晚期或转移性胰腺癌。

该研究涉及569名患者，其中盐酸埃罗替尼100mg组患者521例，盐酸埃罗替尼150 mg组48例。在150mg队列中有太少的分析患者。结果显示为100 mg队列。

试验的主要终点是总体生存。盐酸埃罗替尼组的生存期显着延长，盐酸厄洛替尼/吉西他滨和安慰剂/吉西他滨组的中位总生存期分别为6.4个月和6.0个月。厄洛替尼盐酸盐组相对于安慰剂组的死亡调整危险比（HR）为0.81，p = 0.028。

次要终点是无进展生存期（PFS），肿瘤反应率，反应持续时间，EGFR状态和生存和生活质量的作用。盐酸厄洛替尼/吉西他滨的组合对于100mg队列（EG 3.8个月和PG 3.5个月）具有较长的中位PFS，调整HR：0.76，p = 0.006。相比之下，肿瘤反应（EG 8.6％和PG 7.9％）或反应持续时间（EG 24周和PG 23周）无统计学差异。印度特罗凯(厄洛替尼）

在这项试验中，EGFR肿瘤的表达与生存率无关，但可用的EGFR样本数量较少（少于三分之一的患者可获得EGFR状态）。

接受盐酸埃罗替尼/吉西他滨的患者最常见的不良反应是疲劳，皮疹，恶心，厌食和腹泻。厄洛替尼盐酸盐/吉西他滨组更常见于严重的皮疹和腹泻。厄洛替尼盐酸盐/吉西他滨组合观察到的其他新认可的严重不良反应包括中风，晕厥，血小板减少症的微血管病变性贫血，心肌梗塞/局部缺血，心律失常，肾功能不全，肠梗阻，胰腺炎和神经病变。

2005年9月13日，该委员会在ODAC会议上提交了这份SNDA，委员会投票赞成10到3个赞成申请。

非小细胞肺癌

截至2016年10月，该指示已不再被FDA批准。对于非小细胞肺癌，FDA批准仅限于具有某些表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性癌症。

2004年11月18日，FDA批准了至少一种以前化疗方案失败后，盐酸埃洛替尼（Tarceva™片，由OSI Pharmaceuticals Inc.制造）用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

在731例双盲，多国，随机对照试验中证实了安慰性和有效性，比较了盐酸埃洛替尼150 mg每日安慰剂。盐酸埃罗替尼组的生存期显着延长，盐酸埃罗替尼组和安慰剂组的中位生存期分别为6.7个月和4.7个月。厄洛替尼盐酸盐组相对于安慰剂组的死亡调整危险比（HR）为0.73，p = <0.001。盐酸埃罗替尼组的无进展生存期（PFS）显着延长，中位PFS为9.9周，而盐酸厄洛替尼组和安慰剂组为7.9周。调整后的HR进展为0.59，p <0.001。

RECIST在盐酸埃罗替尼组中的客观反应率为8.9％（95％CI：6.4〜12.0％）。（RECIST代表实体肿瘤中的反应评估标准，广泛接受的一套规则，用于定义癌症患者何时改善[“应答”]，在治疗期间保持相同[“稳定”]或恶化[“进展”）。中位反应持续时间为34.3周，范围为9.7至57.6周。安慰剂组报告了两项反应（0.9％，95％CI：0.1至3.4）。

进行表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达状态对治疗存活效果的探索性分析; 然而，只有33％的患者已知EGFR状态。使用DAKO EGFR pharmDx™试剂盒测定EGFR表达。已知EGFR状态的患者中约一半为阳性，一半为阴性。

印度特罗凯(厄洛替尼）

在EGFR阳性亚组中，与安慰剂相比，盐酸埃罗替尼延长生存期（中位数10.7对3.8个月，HR = 0.65，p = 0.033）。在EGFR阴性亚组（厄洛替尼盐酸盐中位数：5.2个月，安慰剂中位数：7.5个月; HR = 1.01，p = 0.958）中没有观察到明显的厄洛替尼盐酸盐存活效应。然而，EGFR阳性和阴性亚组的置信区间宽，重叠。因此，不能排除EGFR阴性亚组中的厄洛替尼盐酸盐存活效应。审批后临床试验将前瞻性地检查EGFR状态与生存效应之间的关系。

检查吸烟状况的另一个亚组生存分析表明，从未吸烟的患者（HR 0.42; 95％CI：0.3,0.6）比在吸烟者中的盐酸厄洛替尼存活获益更高（HR 0.87; 95％CI：0.7 ，1.1）。

接受盐酸埃罗替尼的患者最常见的不良反应是腹泻和皮疹。3/4级皮疹和腹泻发生率分别为9％和6％。皮疹和腹泻均导致1％的盐酸埃罗替尼治疗患者停药。只有6％和1％的患者需要分别减少皮疹和腹泻的剂量。发生皮疹的中位时间为8天; 中位腹泻发作时间为12天。