为慢性淋巴细胞白血病(CLL)新药前赴后继

　　1. 是否具有治疗指证

　　需要指出的是，患者意愿不再作为治疗指证。

　　CLL的治疗方案选择主要取决于遗传学预后分层和体能状态。不管是美罗华前时代还是美罗华时代，遗传学均是CLL重要的预后判断因素。目前最主要的细胞遗传学不良因素为13q缺失。

　　CLL大多发生于老年人群，而患者本身伴随的合并症会影响方案的应用，因此治疗前需进行体能状态评估。目前应用较多的是疾病累计评分系统（CIRS），如图4。

　　数年来，随着治疗的演进，CLL的总体反应率、完全缓解、中位无进展生存、总生存等均逐渐提高。目前，氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR方案）是年轻、体能状态好、无17p-患者的首选一线治疗方案，但对于17p缺失的患者，该方案仍不能改善其预后。

　　因此，治疗前应明确预后分层，并结合体能状态，即耐受性良好或耐受性不良，才能明确治疗目标以及预测结局。初治CLL具体治疗流程如下图：

　　多数CLL患者在治疗后会发生进展或复发。治疗时也要根据患者是否存在治疗指证来决定。治疗方案的选择取决于一线治疗后缓解时间的长短。

　　近年来，CLL的靶向治疗越来越受到重视，分子靶向药物日益发展，很多新型药物如雨后春笋般出现。针对BCR信号通路的小分子抑制剂，如BTK抑制剂Ibrutinib（伊布替尼康安途），PI3Κδ抑制剂Idelalisib（CAL-101）以及BCL- 2抑制剂ABT-199等。这些药物单药治疗复发/难治CLL的有效率为54%~71%，且可能不受TP53异常、del（11q）等的影响。

　　ABT-199治疗难治/伴TP53 异常的CLL有效率达到84%，效果非常理想。

　　另外一种高选择BTK抑制剂——BGB-3111，本届Lugano国际淋巴瘤大会报道了澳大利亚1期/2期的初步研究结果。该研究入组了B细胞恶性肿瘤患者（如下图），其中包括CLL。中位随访约14个月，复发/难治患者的总有效率达94%，且安全易耐受。1期剂量探索性试验明确的2期试验剂量为160mg BID。

　　综上所述，很多新的靶向药物已应用于CLL的治疗，从而改善临床结果；这些新的药物可能会在未来CLL的治疗中发挥至关重要的作用。伴随这些新的药物的出现，CLL患者有望能获得更好的反应，特别是对于那些复发或难治性患者及其他伴有高风险的临床和遗传学特征的患者。