PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）有益于黑色素瘤患者

根据来自CheckMate 066和CheckMate 067研究的数据的汇总分析，黑素瘤患者在治疗超过进展时，继续经历对nivolumab单一疗法的肿瘤反应。

“这项分析的结果表明，继续治疗nivolumab [Opdivo，Bristol-Myers Squibb]可能是一些在晚期黑色素瘤患者中获得进一步明显的临床益处的选择，”Georgina V. Long博士，理学学士，MBBS，FRACP ，在黑色素瘤研究所澳大利亚和悉尼的澳大利亚悉尼大学的皇家北岸医院，和同事黑色素瘤肿瘤内科和转化研究的椅子上写道。

Nivolumab - 一种PD-1抑制剂 - 单克隆抗体在CheckMate 066研究中治疗初次患有BRAF野生型黑色素瘤的患者中比达卡巴嗪提供了更好的OS和PFS，并且在治疗初次患有BRAF的黑素瘤患者中改善了PFS和客观缓解率通过ipilimumab（Yervoy，Bristol-Myers Squibb）在CheckMate 067研究中。

长期和同事汇集了这些试验的数据，以评估在实体肿瘤（RECIST）v1.1定义的进展中的响应评估标准之后继续尼伐单抗得到的安全性和潜在益处。

Long和同事们写道：“虽然疾病进展被认为是治疗非免疫治疗剂的失败，导致治疗停药，延迟的免疫相关反应的可能性表明患有疾病进展的患者可受益于继续用免疫检查点抑制剂治疗。“因此，在整个nivolumab发展计划中，患者被允许继续研究治疗，初步研究者评估了RECIST v1.1定义的进展，只要它们被认为是获得临床益处并且容忍研究药物。

该分析包括206名来自CheckMate 066的患者和313名来自CheckMate 067（39％的妇女，中位年龄，62岁）的患者，每两周一次接受3 mg / kg IV硝罗布单抗治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

总共306例（58％）患者出现疾病进展。治疗超过进展的八十五名患者（CheckMate 066 = 30; CheckMate 067 = 55）在进展后超过6周获得最后一剂奈非莫班;220例在进展后不进行治疗的患者在RECIST定义的进展之前或之后停止治疗。

治疗超过进展的36例患者（42％）首次进展后肿瘤负荷降低，全部发生在第24周之前.24例患者（28％），与基线相比，目标病变减少超过30％研究人员将这些患者评估为单独的亚组。肿瘤病变进展到中位时间缩短至30％以上为1.4个月（范围为0.2-7）。

从随机化到死亡或最后一次已知日期的中位数为14.3个月（范围为5-27.9）;未达到进展的人中，9.9个月（范围：0.3-27.6）和15个月（范围为10.4-24.7）。

在分析时，65例治疗超过进展的患者和21例目标病变组仍然存活。其中，治疗超过进展期的患者27例，目标病变组11例。

患者在进展后接受中位数为9（范围，3-53）剂量的奈非莫班;目标病变组增加到16.5（范围5-41）。

对于所有治疗超过进展期的患者和目标病变组患者的7.6个月（范围2.4-19.4），治疗进展到最后一次治疗的中位数为4.7个月（范围为1.4-25.8）。

治疗超过进展的患者比没有治疗的患者显示更长的中位OS（未达到10.6个月）和更高的24个月OS（59％vs. 25％）。

治疗相关的不良事件发生在各组之间，但在治疗超过进展的患者中发生的频率更高。4岁以下病人发生3级和4级不良事件，未接受治疗的患者为6％，持续治疗者为6％。

由于超过治疗组中只有28％的患者肿瘤病变减少了30％，所以建议只有一定数量的患者可能受益于这一策略，Gideon M. Blumenthal，MD，肺和头颈部临床组长癌症和科学联络肺癌，美国FDA药物评估和研究中心血液肿瘤学产品办公室及其同事在相关社论中写道。

他们写道：“这表明，这一战略只会为少数患者带来好处，这些患者有潜在的危害：增加毒性作用的风险，增加患者的成本以及延迟切换到另一种更有效的治疗方案的风险。

编辑作者建议，需要“更系统和统一的数据收集”，以确定哪些患者得益于治疗超过进展。-由Melinda史蒂文生