PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）会引发哪些并发症？

OPDIVO后同种异体HSCT并发症

并发症，包括致命事件发生在OPDIVO后接受同种异体HSCT的患者。在17名试验7和8名患者中，在停用OPDIVO后接受同种异体HSCT的患者（15例具有降低强度的调理，2例采用骨髓切除术）进行评估。HSCT的平均年龄为33（范围：18至56岁），并且中位数为9剂量的OPDIVO（范围为4至16）。OPDIVO后，17例患者中有6例（35％）死于同种异体HSCT并发症。在严重或难治性GVHD的情况下发生五次死亡。5/17例患者（29％）报告3级或以上急性GVHD。2例患者（20％）报告了超急性GVHD，定义为干细胞输注14天内出现的GVHD。在移植后头6周内，有6例患者（35％）报告了无类固醇发热综合征，未发现感染性原因，其中5例患者反应类固醇。报道了两例脑炎：一例未发现感染性原发的3型淋巴细胞性脑炎，发生并发生类固醇激素异常，1例疑似病毒性脑炎，经抗病毒药物治疗。肝静脉闭塞性疾病（VOD）发生在一名患者中，其患者接受了减弱的条件同种异体HSCT，死于GVHD和多器官功能衰竭。在移植后头6周内有6例（35％）报道，5例患者反应类固醇。报道了两例脑炎：一例未发现感染性原发的 3型淋巴细胞性脑炎，发生并发生类固醇激素异常，1例疑似病毒性脑炎，经抗病毒药物治疗。肝静脉闭塞性疾病（VOD）发生在一名患者中，其患者接受了减弱的条件同种异体HSCT，死于GVHD和多器官功能衰竭。在移植后头6周内有6例（35％）报道，5例患者反应类固醇。报道了两例脑炎：一例未发现感染性原发的 3型淋巴细胞性脑炎，发生并发生类固醇激素异常，1例疑似病毒性脑炎，经抗病毒药物治疗。肝静脉闭塞性疾病（VOD）发生在一名患者中，其患者接受了减弱的条件同种异体HSCT，死于GVHD和多器官功能衰竭。1例3型淋巴细胞性脑炎，未发现感染性原因，发生并发生类固醇激素异常，1例3级疑似病毒性脑炎，经抗病毒治疗解决。肝静脉闭塞性疾病（VOD）发生在一名患者中，其患者接受了减弱的条件同种异体HSCT，死于GVHD和多器官功能衰竭。1例3型淋巴细胞性脑炎，未发现感染性原因，发生并发生类固醇激素异常，1例3级疑似病毒性脑炎，经抗病毒治疗解决。肝静脉闭塞性疾病（VOD）发生在一名患者中，其患者接受了减弱的条件同种异体HSCT，死于GVHD和多器官功能衰竭。

在移植后接受PD-1受体阻断抗体的淋巴瘤患者中也报道了减少强度条件同种异体HSCT后肝脏VOD的其他病例。还报道了致命性超急性GVHD病例。

尽管干预治疗PD-1阻断和同种异体HSCT之间可能发生这些并发症。

紧密关注病人早期发现移植相关并发症的证据，如超急性GVHD，严重（3〜4级）急性GVHD，类固醇需要发热综合征，肝VOD等免疫介导的不良反应，并及时进行干预。

胚胎 - 胎儿毒性

根据动物研究的作用机制和数据，OPDIVO可以在对孕妇施用时引起胎儿的伤害。在动物繁殖研究中，通过分娩从器官发生开始向食蟹猴施用尼莫单抗导致流产和早产儿死亡。向怀孕妇女提供对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用含OPDIVO的方案治疗期间使用有效的避孕方法，并在最后一次服用OPDIVO后至少5个月[参见“在特定人群中使用”）。