孕妇、老人、儿童可以用PD-1抑制剂Opdivo吗

在特定人群中使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的作用机制和数据，OPDIVO可以在孕妇给药时引起胎儿的伤害。在动物繁殖研究中，通过分娩从器官发生开始向食蟹猴施用尼莫单抗导致流产和早产儿死亡[见数据]。已知人IgG4与胎盘屏障交叉，而nivolumab是免疫球蛋白G4（IgG4）;因此，nivolumab有可能从母亲传播到发育中的胎儿。在怀孕的第二和第三个三个月期间，OPDIVO的作用可能会更大。没有可用的人类数据通知与药物相关的风险。向怀孕妇女提供对胎儿的潜在风险。

主要出生缺陷和指定人群流产的背景风险未知;然而，美国普通人口主要出生缺陷的背景风险是2％至4％，流产是临床认可怀孕的15％至20％。

数据

动物数据

PD-1 / PD-L1途径的中枢功能是通过维持对胎儿的母体免疫耐受来保护怀孕。妊娠鼠模型中已经显示PD-L1信号的阻断，以破坏对胎儿的耐受性并增加胎儿的损失。在通过分娩的器官发生发作每周两次接受尼瓦单抗的猴中，在暴露水平比在3mg / kg尼瓦单抗的临床剂量下观察到的暴露水平高9至42倍的猴子中评估了奈非莫单抗对产前和产后发育的影响（基于AUC）。Nivolumab治疗导致自发流产和新生儿死亡增加的非剂量相关性增加。根据其行动机制，胎盘暴露于奈非莫单抗体可能增加发展免疫介导的疾病或改变正常免疫应答的风险， 并且在PD-1敲除小鼠中报道了免疫介导的病症。在Nivolumab治疗的食蟹猴中，幸存的婴儿（16名中有18名是16名，其中11名是暴露婴儿的婴儿），在整个6个月的出生期间，没有明显的畸形，对神经行为，免疫学或临床病理学参数没有影响。

哺乳期

风险摘要

不知道OPDIVO是否存在于人乳中。由于包括抗体在内的许多药物在人乳中排泄，并且由于OPDIVO的护理婴儿可能发生严重不良反应，建议妇女在OPDIVO治疗期间停止母乳喂养。

女性和男性的生殖潜力

避孕

根据其作用机制，OPDIVO可以在对孕妇施用时引起胎儿的伤害[参见“在特定人群中使用”）。在OPDIVO治疗期间和最后一次OPDIVO剂量后至少5个月，建议使用有效避孕方法的生殖潜力女性。

儿科用药

OPDIVO的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

老年使用

在试验2至6中，随机分为单剂OPDIVO的1359例患者中，39％为65岁以上，9％为75岁以上。老年患者和年轻患者之间没有报告安全性或有效性的差异。

在试验10（尿路上皮癌）中，55％的患者为65岁或以上，14％为75岁以上。老年患者和年轻患者之间没有报告安全性或有效性的差异。

试验1,7,8和9没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们是否对年轻患者的反应不同。

在试验6中随机分配给予ipilimumab的314例患者中，41％为65岁以上，11％为75岁以上。老年患者和年轻患者之间没有报告安全性或有效性的差异。

肾功能不全

根据群体药代动力学分析，肾功能损害患者不推荐剂量调整[见临床药理学]。

肝功能损害

根据群体药代动力学分析，推荐轻度肝功能损害患者进行剂量调整。OPDIVO尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究