研究人员发现影响抗癌细胞抵抗癌细胞能力的新因素

脑肿瘤 - 胶质母细胞瘤的最具侵袭性的变体具有15个月的平均存活率。因此，这组患者迫切需要新的治疗策略。瑞典隆德大学的一个研究团队现在已经确定了可能影响肿瘤细胞抵抗治疗能力的新因素。该研究已经在Cell Reports中发表。

脑瘤最常见的形式称为胶质瘤。具有最具侵袭性的变体 - 胶质母细胞瘤的患者 - 通过手术，放射线和化学疗法集中治疗。尽管如此，肿瘤不可避免地作为治疗抗性病变返回。

“有强烈的迹象表明，肿瘤细胞中仅有一小部分 - 称为癌症干细胞的细胞 - 对治疗具有抗性，因此影响肿瘤的复发。在我们的研究中，部分是对小鼠和部分在人胶质瘤细胞上的影响我们绘制了与治疗敏感性胶质瘤细胞显示不同的信号通路，其部分原因在于细胞对氧气剥夺的反应，“他在隆德大学的研究负责人Alexander Pietras解释说。

氧气剥夺通常发生在肿瘤细胞中，部分原因是它们的生长速度比新血管形成快，部分原因是肿瘤中的血管通常质量较差，因此不能以相同的程度供氧。研究人员已经知道氧缺乏的肿瘤通常更具侵略性。现在，隆德的研究小组已经发现，癌干细胞表面存在的特异性标志物（CD44）与对氧缺氧适应的核心蛋白（HIF-2a）相互作用。

“当一个细胞被剥夺氧气时，HIF是稳定的，导致许多适应性，其节省能量并有助于形成新的血管等等。在癌症干细胞中，这种信号通路似乎是活跃的，即使细胞不被剥夺氧气，我们的研究结果表明，与癌干细胞特异性的CD44的相互作用对于HIF的这种独立于氧的稳定是至关重要的。

在正常情况下，这些信号通路受到严格调控，但在胶质母细胞瘤的癌症干细胞中，这些功能似乎部分被禁用。研究结果解释了癌症干细胞如何尽可能地利用HIF，尽管经常位于具有最佳氧供应的脑肿瘤部分，紧邻血管。癌干细胞对氧缺乏的反应因此受到不同的调节，导致更积极的癌细胞，其对治疗无反应。根据研究人员，这些癌症干细胞可能是那些负责疾病复发的人。

“我们想利用这种新知识，通过削弱CD44和HIF-2a之间的信号途径，在更多的治疗敏感方向上影响抗性细胞，这也是许多其他肿瘤形式的潜在有用的策略，其中HIF和CD44被认为是重要的，如肾癌“，亚历山大彼得拉斯总结。