液体活检可以检测未知原发性癌症患者的可靶向遗传改变

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的血液中使用片段循环肿瘤DNA，研究人员能够在66％的未知原发性癌症（CUP）患者中鉴定出理论上可针对性的遗传改变，这是罕见的疾病，每100,000例有7到12例人每年

为了计划一般的癌症治疗，医生首先试图确定原发性癌症 - 肿瘤首先发育。在中央银行，尽管它遍布全身，但起源依然未知，使得治疗更加困难。目前的护理标准是基于铂的组合化学疗法，中位生存时间为6至8个月。

研究人员在8月15日在“ 癌症研究 ”杂志发表的一项研究中报告说，通过对442例血清样本中血液样本的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行测序，他们能够在290 - ; 66％ - ; 的病人。研究人员使用Guardant Health开发的筛选测试，评估多达70个基因。基于已知的致癌突变，290例在其血液中具有可检测的肿瘤DNA的患者中有99.7％具有基因组改变，可以使用现有的FDA批准的药物（作为非标记用途）或目前在临床试验中正在研究的治疗来假设地进行靶向。

加州大学圣地亚哥分校卫生部Moores癌症中心个人化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock博士说：“根据定义，CUP没有明确的解剖诊断，但是我们认为基因组学是诊断的。“癌症并不简单，CUP使得正确的治疗方法更加困难，身体不同区域有多种基因和异常，我们的研究首先表明，可以从血管中评估循环肿瘤DNA CUP患者，大多数患者具有独特的可针对性改变。“

血液或“液体活检”是基于以下观点的诊断工具，即关于疾病状态的关键遗传信息可以在血液或其他流体中发现。可以使用一瓶血液来检测疾病的发病，监测其进展并且比组织活检更少侵入性地测量其后退。

加州大学圣地亚哥分校医学院助理教授，美国加州大学圣地亚哥分校医学院助理教授Shumei Kato表示：“液体活检的另一个优点是癌症的位置无关紧要。“通过血液样本，我们可以分析全身肿瘤的DNA，找出可针对性的变化。通过组织活组织检查，我们只能看到该一个位点的基因组变化，可能与不同的位点不同没有活检，如肺或骨骼。“

液体活检相对简单，可以定期获得，以监测随时间的变化，如同一名60岁的CUP女子一样。她的病例由Brian Leyland-Jones，MB，BS，PhD和Avera癌症研究所的同事研究合着者进行了评估，以显示在治疗过程中ctDNA观察到的变化。

Kurzrock说：“我们所看到的是病人正在治疗，但是癌症出现了新的突变。“这里的新特点是，我们可以通过血液检测做同样的评估，我们以前只能用一个组织样本，你会看到这些变化用简单的血液检查，很容易重复血液测试，但很难重复组织活检“。

该研究还报告说，一名82岁的男子由于错配修复基因异常而被规定了检查点抑制剂免疫治疗作为其治疗的一部分，通常在不到2％的患者中观察到。他在八周内显示部分反应，血液活检显示肿瘤DNA消失。

“我们可以看到每个病人的肿瘤DNA都有不同的突变，这意味着治疗计划不能是一刀切的方法，需要一种个性化的方法，”加藤说。

Kurzrock已经在配置文件相关证据确定个体化癌症治疗（PREDICT）临床试验中使用液体活检技术。该项目侧重于对其肿瘤进行基因组检测并用靶向治疗进行治疗的患者的结果。

作者认为，在下一代以CUP为重点的临床试验中，应进一步研究液体活检方法。