曲美替尼(trametinib)对晚期黑色素瘤患者生活质量的影响

　　在一项随机 III 期研究中，与化疗相比，曲美替尼（trametinib）延长了 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤患者的无进展生存期并改善了总生存期。

　　患者和方法

　　使用欧洲癌症研究和治疗组织核心 QOL 问卷在基线和随访时评估患者的生活质量 (QOL)。

　　结果

　　在从基线到第 6 周和第 12 周的主要疗效人群（BRAF V600E+，无脑转移）中，患者的整体健康状况评分在化疗后恶化了 4-5 分，但在曲美替尼（trametinib）治疗后改善了 2-3 分。观察到 QOL 功能（例如，角色功能，在第 6 周和第 12 周时为 8-11 分）和症状恶化（例如，疲劳，4-8 分；恶心和呕吐，在第 6 周和第 12 周时为 5 分）的快速和实质性降低在接受化疗的患者中。相比之下，接受曲美替尼治疗的患者在第 12 周时报告与基线相比有轻微改善或轻微恶化，具体取决于功能维度和症状。第 6 周时，8 种症状中的 7 种（失眠除外）和第 12 周时 8 种症状中的 6 种（呼吸困难和失眠除外）的平均症状量表评分从基线（症状恶化）增加。相比之下，在第 6 周和第 12 周，曲美替尼的平均症状量表评分从基线下降（症状改善），疼痛（11-12 分）、失眠（10-12 分）和食欲不振（1-5 分） ，而腹泻患者恶化（15-16 分）。混合模型重复测量分析显示显着（P< 0.05）和/或与基线相比有临床意义的改善（小到中度），有利于曲美替尼对全球健康的影响；身体、角色和社会功能；疲劳;疼痛;失眠;恶心和呕吐;便秘;呼吸困难;和/或第 6 周和/或第 12 周的食欲。意向治疗人群的生活质量结果是一致的。

　　结论

　　对转移性黑色素瘤中 MEK 抑制剂的首次 QOL 评估表明，与化疗相比，曲美替尼（trametinib）与较少的功能障碍、较小的健康状况下降和较少的症状恶化相关。

　　健康相关的生活质量是晚期或转移性黑色素瘤患者的重要考虑因素。尽管治疗可以减缓疾病进展，从而阻止疾病对生活质量的影响，但治疗的副作用会对生活质量产生不利影响。因此，了解治疗对患者整体 QOL 的影响至关重要。

　　在 METRIC 研究中，接受曲美替尼（trametinib）治疗的患者比化疗患者的功能和症状获益更大。这些结果表明，在对化疗患者的评估中，QOL 功能和症状恶化相当迅速和实质性的下降，这与化疗患者观察到的更快进展是一致的。化疗患者在疾病进展时功能总体下降和症状恶化最大，而曲美替尼患者报告生活质量与基线相比略有下降、轻微改善或变化有限，具体取决于功能维度和症状。需要注意的是，这项研究没有为 QOL 提供动力。显着和/或有临床意义的改善（小到中度）在全球健康方面观察到有利于曲美替尼的基线；身体、角色和社会功能；疲劳;疼痛;失眠;恶心和呕吐;便秘;呼吸困难;和/或第 6 周和/或第 12 周时的食欲和食欲。此外，在进行曲美替尼治疗的 6 周内，过渡到曲美替尼治疗的化疗患者的整体健康状况、功能维度和大多数症状（腹泻和便秘除外）都有很大改善。然而，这可能是由于这些患者对新治疗持积极态度。

　　大约三分之一的黑色素瘤患者有临床上显着水平的痛苦，特别是在诊断时和治疗后立即。在目前的研究中，情绪功能的基线值在全球健康和两个治疗组的五个功能生活质量维度中是最低的，这进一步证明了新诊断的晚期或转移性黑色素瘤患者的情绪状态不佳。此外，接受曲美替尼（trametinib）治疗的患者在第 6 周和第 12 周报告对情绪功能的影响最大，相对于基线评分提高了 5 至 6 分。

　　关于黑色素瘤新疗法对生活质量影响的可用信息有限。两项研究报告了易普利姆玛对生活质量的影响。在 Kotapati 等人的一项研究中。患者被随机分配到达卡巴嗪（DTIC）加易普利姆玛或单独 DTIC 12 周，然后是 12 周的 DTIC。分数变化被认为是“没有变化”（0-5 分）、“有一点”（5-10 分）、“中等”（10-20 分）和“非常多”（>20 分）。在第 12 周，对于包括症状评分在内的所有 QOL 领域，两个治疗组从基线的未调整平均变化为“无变化”至“中等”。两组均经历了平均全球健康状况评分的小幅下降（DTIC + 安慰剂，-6.5；易普利姆玛 + DTIC，-10.0）。在一项双盲、三臂研究中，既往接受过治疗的晚期不可切除的 III 或 IV 期黑色素瘤患者以 3:1:1 的比例随机分配至易普利姆玛 + gp100、单独 gp100 或单独易普利姆玛。对于所有研究组，全球健康评分从基线到第 12 周的平均变化（易普利姆玛 + gp100，-7；易普利姆玛，-9；gp100，-10），五个功能维度（例如角色功能：易普利姆玛 + gp100， -9；ipilimumab -11；gp100，-14）和所有症状量表（例如疲劳：ipilimumab + gp100，+11；ipilimumab，+13；gp100，+15）提示功能障碍和症状恶化。

　　已在 BRAF V600E 突变阳性转移性黑色素瘤患者中评估了 dabrafenib (BRAFi) 与 DTIC 对 QOL 的影响。在第 6 周和第 12 周，DTIC 的所有功能维度（除了角色）均较基线恶化。对于 dabrafenib，所有功能评分均保持接近基线或在第 6 周有所改善；然而，到第 12 周，身体、角色和认知功能评分下降了 1-3 分。在第 6 周（11 分）和第 12 周（15 分）观察到，与 DTIC 相比，dabrafenib 的情绪功能有临床意义的改善。症状维度的平均变化代表使用达拉非尼从基线（疲劳除外）有所改善，特别是食欲减退、失眠、恶心和呕吐以及疼痛。使用 DTIC 后，所有症状（第 6 周时的疼痛除外）的症状范围都恶化或与基线相比没有变化，最大的恶化是疲劳、恶心和呕吐、食欲不振和呼吸困难。

　　在转移性黑色素瘤中使用 MEKi 进行 QOL 评估的第一份报告表明，与化疗相比，曲美替尼（trametinib）具有显着的 PFS 和 OS 益处，并且曲美替尼治疗的患者报告了更好的整体健康和功能状态以及更少的症状恶化。随着几种靶向和免疫疗法被评估为组合或依次用于治疗黑色素瘤，在评估此类治疗的临床益处时，QOL 评估将是重要的。微信扫描下方二维码了解更多：