达泊西汀dapoxetine治疗早泄的详细介绍

　　早泄（PE）是最常见的男性性问题。超说明书口服选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通常用于治疗PE。达泊西汀（dapoxetine）是一种专为按需使用而设计的短效 SSRI。本次交流的目的是总结关于 5-羟色胺能通路，特别是达泊西汀在 PE 治疗中作用的临床和生理学证据。射精包括两个阶段：发射和排出。射精反射需要交感神经、副交感神经和躯体通路的协调，与中枢 5-羟色胺能和多巴胺能神经元通路交错。发射是通过精囊和前列腺的收缩将精子和精液沉积到后尿道中，并由交感神经系统 (T10-L2)介导。附睾、输精管、精囊、前列腺、前列腺尿道以及膀胱颈都参与了排出期。排出是精子从尿道强力顺行喷射，由躯体神经控制 (S2-4)。尿道外括约肌放松，坐骨海绵体肌、球海绵体肌和其他盆底肌肉进行有节奏的同步收缩，使精子顺行流出尿道。同时，膀胱颈的平滑肌收缩以防止逆行流动。

　　对报道达泊西汀治疗 PE 数据的文章进行了 PubMed 搜索。还包括描述 PE 的病理生理学和治疗方案的文章以供审查。达泊西汀（Priligy，Menarini，意大利）与其他 SSRI 具有相似的作用方式。达泊西汀抑制血清素再摄取转运蛋白，对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取转运蛋白的抑制作用最小。化学名称为(+)-(S)-(N)，N-二甲基-(a)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐。其结构类似于氟西汀。达泊西汀的分子量为341.88，是一种水溶性化合物。pKa 为 8.6，在 5.87 的生理 pH 值下带电给药后，达泊西汀被迅速吸收。如图所示，达泊西汀的吸收率因食物而略有下降.达泊西汀的消除是双相的。30 和 60 毫克剂量的达泊西汀的初始半衰期分别约为 1.31 和 1.42 小时，终末半衰期分别约为 18.7 和 21.9 小时。氟西汀和帕罗西汀等长效 SSRI 的吸收比达泊西汀慢得多。氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的半衰期为 16 至 96 小时。由于半衰期短，达泊西汀的稳态血浆浓度可在 4 天内达到，而氟西汀需要 1-22 个月。达泊西汀在肝脏中被细胞色素 P450 同工酶 CYP3A4 和 CYP2D6 广泛代谢，主要通过尿液排泄。达泊西汀对细胞色素 P450 酶没有抑制或诱导作用。

　　PE的病因本质上是多因素的。PE 有许多治疗选择，例如心理/行为疗法、局部麻醉剂、5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂和盐酸曲马多。SSRIs 在 PE 治疗中起主要作用。动物和临床研究除了其药代动力学文件外，达泊西汀按需治疗 PE 的临床疗效和安全性。达泊西汀的代谢物包括达泊西汀-N-氧化物、去甲基达泊西汀和去甲基达泊西汀。达泊西汀-N-氧化物没有任何临床疗效，而去甲基达泊西汀和去甲基达泊西汀具有与达泊西汀相似的疗效，但由于它们在循环达泊西汀种类中的比例要小得多（小于 3%），因此其临床效果有限。在 24 小时，血浆达泊西汀浓度分别下降至 30 和 60 毫克剂量峰值浓度的 3.5% 和 3.9%。

　　达泊西汀的药代动力学不受多次给药的影响，且表观蓄积最小。相反，长期使用帕罗西汀和舍曲林会使血浆浓度分别增加8倍和2倍。消除多剂量是快速的。在第 9 天最后一次给药后的 24 小时，30 和 60 毫克剂量分别有 5.5% 和 6.6% 的血浆达泊西汀峰值浓度留在血液循环中。此外，PDE-5 抑制剂与达泊西汀的共同给药对达泊西汀的药代动力学没有影响。这种有利的药代动力学特征使达泊西汀成为按需治疗 PE 的首选药物。达泊西汀表现出临床疗效和良好的副作用特征。达泊西汀目前是按需治疗 PE 的首选口服药物。更多详情可咨询下方微信。