这项积极的 II 期研究代表了针对晚期 TNBC（三阴性乳腺癌）的 AR 靶向治疗的最大前瞻性试验。它达到了其主要目标，证明了恩杂鲁胺（enzalutamide）在 AR 阳性 TNBC 患者中的临床活性。在这项研究中，80% 的肿瘤中观察到 AR 表达 > 0%，在 55% 的肿瘤中观察到 AR 表达≥10%。最近发表了另外两项关于 AR 抑制剂的前瞻性临床研究。BCRC 011 试验评估比卡鲁胺和法国乳腺癌组间 (UCBG) 12-1 试验评估醋酸阿比特龙，纳入了 TNBC 的 AR 表达≥ 10% 的患者；这些研究分别报告了 12% 和 38% 的患者的 AR 表达 > 10%（使用 AR441）。AR IHC 测定主要用于前列腺癌，其表达大量的 AR，而 AR 表达的动态范围很小或没有。
本研究中 IHC 检测的优化旨在提高灵敏度和提高 AR 表达率的可能性。筛选样本的组织库和 ITT 人群之间 AR IHC 结果的相似分布模式支持这些结果的一致性。然而，IHC 作为治疗相关和潜在的预测分析的性能特征并不理想。在 ≥ 10% 的核表达阈值下，AR IHC 的阳性预测值为适中的 30%，这可能会限制其临床应用。这是开发治疗相关检测的关键考虑因素，因为人们不希望将患者排除在接受潜在有益和耐受良好的治疗之外。
TBCRC 011 中的 CBR24 为 19%（95% CI，7% 至 39%），UCBG 12-1 中为 20%（95% CI，8% 至 39%）。在我们对恩杂鲁胺的研究中，在类似定义的人群中，CBR24 略高，为 28%（95% CI，19% 至 39%）。这可以通过代理之间的不同作用机制来解释。与比卡鲁胺不同，恩杂鲁胺没有已知的 AR 激动剂活性，并且在两项针对前列腺癌患者的大型随机 II 期研究中优于比卡鲁胺。泼尼松是醋酸阿比特龙的必要伴随药物，可刺激糖皮质激素受体，该受体在大约 25% 的 TNBC 中表达。泼尼松对糖皮质激素受体的刺激可能导致肿瘤生长，从而限制了醋酸阿比特龙的疗效。此外，醋酸阿比特龙治疗导致孕酮显着增加，可能刺激 PgR，尽管在 TNBC 中给予的水平较低。
超过一半的入组患者接受了恩杂鲁胺作为他们对转移性疾病的第一次或第二次治疗，这凸显了在早期治疗环境中对新型、耐受性良好的疗法的兴趣和需求。
TNBC 在三种主要的乳腺癌亚型中预后最差。用靶向药物治疗 TNBC 的尝试收效甚微。PFS 和 OS 的适度改善或没有改善突出了 TNBC 的高风险性质，以及难以确定相关靶点和有效疗法。这项 II 期研究的数据来自一组支持 AR 阳性 TNBC 的患者，并以其他人的研究结果为基础，即似乎存在一部分雄激素驱动的 TNBC 患者可能受益于 AR-目标代理。更多恩杂鲁胺详情可咨询下方微信。
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