接受维加特/尼达尼布治疗的IPF患者的健康相关生活质量和症状

　　在 III 期 INPULSIS® 试验中，与安慰剂相比，尼达尼布（维加特）治疗特发性肺纤维化 (IPF) 患者显着降低了用力肺活量 (FVC) 的年下降率，与减缓疾病进展一致。然而，尼达尼布与使用圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评估的健康相关生活质量 (HRQoL) 的益处无关。我们旨在进一步检查 IPF 进展对 HRQoL 和症状的影响，并探索尼达尼布对 INPULSIS® 试验患者 HRQoL 的影响，该试验按与疾病进展相关的临床因素进行分层。

　　方法

　　来自 INPULSIS® 试验的患者报告结果 (PRO) 数据包含在三项事后分析中。根据 1) FVC 下降和 2) 急性加重的发生，两项分析使用汇总数据集来检查从基线到第 52 周的 PRO 变化。在第三次分析中，根据疾病进展的临床指标（性别、年龄和生理学 [GAP] 分期；FVC % 预测值；肺一氧化碳弥散能力 [DLCO] % 预测值；综合生理指数 [CPI]）对患者进行分层]；和 SGRQ 总分）在基线；在 52 周时测量与基线的中值变化，并使用 Wilcoxon 两样本检验比较治疗组。

　　结果

　　分析了来自 1061 名患者（638 名尼达尼布，423 名安慰剂）的数据。在 52 周内预测的 FVC % 从基线的更大分类下降与 HRQoL 和所有 PRO 测量的症状显着恶化有关。急性加重与 HRQoL 恶化和症状恶化有关。一般而言，基线时患有晚期疾病的患者（定义为 GAP II/III、FVC ≤ 80%、DLCO≤ 40%、CPI > 45 或 SGRQ > 40）的 PROs 恶化程度大于疾病进展程度较低的患者。在晚期疾病患者中，与安慰剂相比，尼达尼布减缓了几种 PRO 的恶化；SGRQ（总分和活动分）上的益处最为明显。

　　结论

　　在晚期 IPF 患者中，与安慰剂相比，尼达尼布（维加特）减缓了 HRQoL 的恶化和一些 PRO 评估的症状。HRQoL 测量对晚期疾病的变化具有更高的反应性，并且可能缺乏捕捉晚期 IPF 患者变化的敏感性。

　　在参加 INPULSIS® 试验的 IPF 患者中，在 52 周内预测的 FVC 百分比从基线的更大分类下降与所有 PRO 测量的 HRQoL 和症状恶化有关。在预测的 FVC 百分比下降 > 10% 的患者亚组中，平均变化分数在 SGRQ 的所有领域都超过了 MID。与未经历急性恶化相比，经历急性恶化与 HRQoL 和症状随时间的更严重恶化有关。在所有受试者的汇总分析中，尼达尼布（维加特）对 HRQoL 没有显着影响。然而，亚组分析表明，在基线时疾病更严重的患者中，与安慰剂治疗的患者相比，尼达尼布治疗的患者在某些 HRQoL 领域和症状测量方面的恶化显着减少。

　　该研究发现，FVC 的更大下降与 IPF 患者 HRQoL 的显着恶化有关，这与先前公布的数据一致，并支持所使用工具的有效性。在一项针对 516 名患者的澳大利亚 IPF 登记研究中，预测的 FVC 百分比每下降 1%，总 SGRQ 就会增加 0.30 个点（表明恶化）（P< 0.0001）[7]。在对德国 INSIGHTS-IPF 注册表的分析中，较低的 FVC % 预测值、较高的 GAP 阶段和较高的基线 CPI 均与较高的 SGRQ 分数相关。在 1 年的随访中，预测 FVC 百分比稳定或改善的 INSIGHTS-IPF 患者的 SGRQ 总分没有显着变化，而预测 FVC 百分比下降 0-10% 的患者的 SGRQ 总分恶化 4 分， FVC 下降 > 10% 的患者降低 9 分。在 EQ-5D VAS 和 UCSD-SOBQ上也看到了类似的结果。特发性肺纤维化 - 前瞻性结果 (IPF-PRO) 登记是美国 IPF 患者的多中心门诊登记。IPF-PRO 每 6 个月从患者那里收集一次 PRO 数据。我们热切地等待来自该注册表的 HRQoL 数据；它们预计将于 2020 年推出。

　　急性加重被定义为一种急性的、临床上显着的呼吸恶化，其特征是新的广泛肺泡异常的证据。在这项研究中，与未发生急性加重的患者相比，在经历急性加重的患者中观察到 HRQoL 和症状明显下降。Collard 等人也报道了类似的发现。在 2013 年对参加 IPF 运动表现西地那非试验 (STEP-IPF) 的受试者进行的回顾性研究中，这些受试者在试验期间经历了严重的呼吸系统不良事件。有任何急性恶化的患者的 SGRQ 和 UCSD-SOBQ 评分显着高于没有急性恶化的患者。同样，2017 年日本的一项研究表明，急性加重导致日常生活活动 (ADL) 大幅下降，这些患者的持续低氧血症与 ADL 减少显着相关。

　　分层分析的一些结果表明，在基线时患有晚期 IPF 的患者中，与安慰剂相比，尼达尼布（维加特）治疗与某些 HRQoL 领域和症状的恶化较少相关。晚期 IPF 患者的 HRQoL 受损最严重，以及最差的生存结果，可能是由于疾病进展。我们的研究结果表明，至少在 IPF 最晚期的患者中，降低 FVC 下降率可以减少 HRQoL 和症状的损害。这种效果在病情较轻的患者中并不明显。一种可能的解释是，本研究中使用的 HRQoL 测量可能对晚期疾病的变化具有更高的敏感性，而不能捕捉到晚期疾病患者的更细微变化。对患者的定性访谈可能会增加关于是否是这种情况以及原因的有价值信息。

　　在 IPF 患者中，药物治疗的不良反应可能会损害 HRQoL。然而，在生理稳定的 IPF 患者中，HRQoL 没有下降表明尼达尼布（维加特）治疗不会对 HRQoL 产生负面影响。在 III 期试验中，与安慰剂相比，吡非尼酮在改善呼吸困难（由 UCSD-SOBQ 测量）方面未能显示出显着益处。尽管如此，对完整 III 期数据集的事后汇总分析显示，与安慰剂相比，使用吡非尼酮的 UCSD-SOBQ 随时间的恶化显着减少。在 GAP II/III 期和/或基线 FVC < 80% 预测的患者中，在 12 个月时观察到 UCSD-SOBQ 的显着治疗差异约为 4 分，几乎与我们对 nintedanib 的发现相同。据报道，在定义为具有更晚期肺功能损害（FVC < 50% 预测和/或 DLCO< 35% 预测）的患者中，中位治疗差异为 8 分。一项针对每日 IPF 相关咳嗽患者的观察性研究表明，与治疗前相比，吡非尼酮治疗可改善与咳嗽相关的生活质量 (QoL)，尽管疾病特异性 QoL（通过 King's Brief Interstitial Lung disease [K-BILD] 测量）没有改变。AmbOx 试验比较了动态吸氧和不吸氧对孤立劳力性缺氧的间质性肺病患者 HRQoL 的影响。与不吸氧相比，动态吸氧与 K-BILD 问卷总分以及呼吸困难和活动子域的显着改善有关 。

　　这些分析为 IPF 患者临床试验中 HRQoL 和症状评分的潜在价值提供了急需的新数据。在晚期 IPF 患者中，与安慰剂相比，尼达尼布（维加特）治疗与 HRQoL 恶化较少相关。这些研究结果表明，通过降低 FVC 的年下降率，尼达尼布可能对对患者同样重要的结果产生类似的有益影响。微信扫描下方二维码了解更多：