在另一项针对 ND AML >60 岁且不适合强化化疗的患者的关键 Ib/II 期试验中，维奈托克（venetoclax）还与 LDAC（低剂量阿糖胞苷）联合使用。允许对先前的 MDS 进行先前的 HMA 治疗。LDAC 的标准剂量为 20 mg/m2，每天一次，持续 10 天，维奈托克推荐的第2期剂量为每天 600mg。在 82 名接受治疗的患者中，32% 的细胞遗传学风险较低，50% 的患者患有 s-AML，其中 60% 的患者既往有 HMA。中位年龄为 74 岁（范围 63-90）。联合治疗耐受性良好，最常见的 3 级 AE 是血细胞减少和感染。CR/CRi 率为 54%，中位反应时间为 1.4 个周期，MRD 阴性率为 32%。从头开始看到更高的反应反洗钱；CR/CRi 率为 71%，中位 DOR 为 11.6 个月；s-AML 分别为 35% 和 8.1 个月。NPM1或IDH1/2突变患者的预后更好，CR/CRi 率分别为 89% 和 72%，而TP53或FLT3突变患者为 30% 和 44%。中位 OS 为 10.1 个月，估计 1 年 OS 为 27%。总体而言，这些结果似乎与 维奈托克与 HMA 的经验相似，尤其是在排除先前患有 HMA 的患者时。
最近，确认性 VIALE-C III 期随机试验，LDAC 加或不加 维奈托克已发表。资格标准与 Ib/II 期试验相似。总共有 211 名患者以 2:1 的比例随机分配至 维奈托克(n = 143) 或安慰剂 (n = 68)。中位年龄为 76 岁（范围 36-93），38% 患有 s-AML，其中一半患有 HMA。三分之一的患者具有低风险的细胞遗传学和TP53和维奈托克组中的突变率分别为 20% 和 18%。在 LDAC 中添加维奈托克导致 25% 的生存获益组 [风险比 (HR) 0.75，P = 0.11]，这没有统计学意义；中位 OS 分别为 7.2 个月和 4.1 个月。尽管出乎意料，但至少可以部分解释 维奈托克生存益处缺乏统计学意义的两个主要原因。
首先，对生存获益的预期可能被高估了，因为该研究旨在检测死亡率降低 45.5%，功效为 90%，显着性水平为 0.05 的双边 alpha。其次，作者报告了 维奈托克组的大量行政审查患者（前 6 个月内分别为 12% 对 6%），因为早在 3 岁时登记仍在进行中。预先计划的 OS 分析前 4 个月。因此，一项额外 6 个月随访的计划外分析显示，大多数患者的审查时间已超过中位 OS 时间，结果显示，维奈托克组的中位 OS 为 8.4 个月，具有统计学意义（HR 0.70；P = 0.04） .在多变量分析中，维奈托克是更好的 OS（HR 0.67，P = 0.03）以及年龄 <75 岁、更好的体能状态、从头AML（相对于 s-AML）和中间细胞遗传学（相对于低风险细胞遗传学）。其他有临床意义的终点也有利于 维奈托克组合。维奈托克联合用药和 LDAC 单独用药的 CR/CRi 率分别为 48% 和 13% (P < 0.001)。此外，无事件生存率和输血独立性均支持 维奈托克组（分别为 4.7 个月对 2.0 个月，P = 0.002 和 37% 对 16%，P = 0.002）。
尽管没有强制要求在 CR 时进行骨髓 MRD 评估，但反应者中使用 维奈托克的 MRD 阴性率非常低（6%）。本研究中没有新的安全信号。维奈托克组的主要 3/4 级 AE 是发热性中性粒细胞减少症 (32%)、中性粒细胞减少症 (47%) 和血小板减少症 (45%)。诱导死亡率相当高；13% 与 维奈托克+ LDAC 和 16% 与 LDAC，更多详情可咨询下方微信。
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