高达 23% 的EGFRm+ NSCLC 肿瘤中存在外显子 18-21 内的罕见突变。虽然EGFRm+ NSCLC中的 EGFR TKI 的大多数 III 期研究仅包括具有常见 (Del19/L858R)EGFR突变的肿瘤患者，LUX-Lung 2、3 和 6 研究包括具有罕见突变的患者。在对罕见突变患者的汇总分析（三项研究中n = 75）中，阿法替尼（afatinib）在携带 G719X、L861Q 和 S768IEGFR突变以及其他罕见突变的肿瘤患者亚组中显示出疗效，但不适用于含有 T790M 或外显子 20 插入的肿瘤。
携带 G719X 的肿瘤患者的中位 PFS（95% CI）为 13.8 个月（6.8-不可评估），L861Q 为 8.2 个月（4.5-16.6），S768I 为 14.7 个月（2.6-不可评估）。中位 OS (95% CI) 为 26.9 个月（16.4-不可评估）、17.1 个月（15.3-21.6）和不可评估（3.4-不可评估），患者的 ORR 分别为 78%、56% 和 100% NSCLC分别具有这三种不常见的突变。欧洲药品管理局于 2013 年首次批准阿法替尼用于任何激活EGFR突变的 NSCLC 的一线治疗。这些来自 LUX-Lung 2、3 和 6 的结果导致 FDA 的标签扩大到包括患有以下疾病的患者。具有非耐药突变的转移性非小细胞肺癌，包括 G719X、L861Q 和 S768I。
IIb 期 LUX-Lung7研究是第一代 EGFRTKI（吉非替尼）和第二代 EGFR TKI（阿法替尼）在EGFRm+ NSCLC患者中的首次全球头对头比较。该研究的三个共同主要终点是 PFS、OS 和治疗失败时间 (TTF)。作为一个终点，TTF 捕获了在没有临床恶化的情况下继续接受治疗超过试验定义的放射学进展的患者。阿法替尼显着改善了 PFS（中位 11.0 与 10.9 个月；HR，0.73（95% CI，0.57-0.95），P = 0.017）和 TTF（中位 13.7 与 11.5 个月；HR，0.73（95% CI，0.58-0.92），P = 0.007) 与吉非替尼。
在大多数研究的患者亚组中，阿法替尼的 PFS 在数值上也更长，包括EGFR突变类型（Del19 或 L858R）。与吉非替尼相比，阿法替尼还显着改善了 ORR（70% 对 56%；P = 0.0083），中位反应持续时间更长（10.1 个月（四分位距 (IQR)，5.6-16.8）对 8.4 个月（IQR，6.2-13.1 ))，并且观察到阿法替尼与吉非替尼相比改善 OS 的趋势（中位数 27.9 与 24.5 个月；HR，0.86（95% CI，0.66-1.12），P = 0.258）。
阿法替尼组≥3级治疗相关AE的总体频率高于吉非替尼组（31.3% vs 17.6%）。阿法替尼组 ≥3 级腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎更常见，而吉非替尼组更常见丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高。11% 的阿法替尼治疗患者和 4% 的吉非替尼治疗患者报告了42 种严重的治疗相关 AE；然而，由于治疗相关 AE 导致的停药在治疗组之间相似（每组 6%）。更多详情可咨询下方微信。
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