奥希替尼(osimertinib)诱发的心肌病怎么治疗

　　据报道，与奥希替尼（osimertinib）相关的心脏毒性，包括心力衰竭、QT 间期延长和心房颤动，在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中极为罕见。然而，关于奥希替尼诱发的心肌病的发生知之甚少。

　　病例报告

　　一名 76 岁的女性在 4 年前被诊断为原发性肺腺癌后接受了左上叶手术切除加淋巴结清扫术，在外显子 19 中存在表皮生长因子受体 (EGFR) 缺失突变。手术后一个月，患者接受了顺铂加长春瑞滨的辅助化疗。手术切除三年后，注意到骨转移的证据。因此，该患者最初每天口服一次阿法替尼 40 mg。她经历了 T790 MEGFR的复发阿法替尼开始后 2 年发生突变。因此，每天口服一次奥希替尼（osimertinib） 80 mg。开始使用奥希替尼 4 个月后，她主诉发烧和进行性呼吸困难，并在我们机构住院。既往无吸烟史，体格检查发现双肺有粗湿啰音，无杂音和外水肿。入院时的实验室调查报告脑利钠肽水平升高 1394 pg/ml，肌钙蛋白 I 水平升高 40.9 pg/ml。但未见抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、血管紧张素转换酶（ACE）、IgG4、柯萨奇病毒、埃可病毒和腺病毒异常。心电图显示没有 QT 延长的心动过速。胸部计算机断层扫描（CT）显示心脏扩大、胸腔积液和双肺野磨玻璃影。此外，超声心动图显示明显发现严重运动功能减退，射血分数为 17%，左心室扩大。此外，冠状动脉造影显示正常研究，无缺血性改变。诊断性心内膜心肌活检证实为非特异性心肌病，无炎症细胞浸润、淀粉样蛋白沉积和坏死。由于我们强烈怀疑奥希替尼（osimertinib）可能引起 CTCAE 3 级心肌病，因此停用了奥希替尼。患者接受呋塞米、卡维地洛和依那普利治疗，奥希替尼停药3周后心功能和病情好转。超声心动图检查结果显示正常，心肌病逆转。此外，在我们的患者中，没有可能导致心肌病的心血管危险因素。因此，诊断出继发于奥希替尼的心肌病。

　　此前，根据 8450 起不良事件 (AE) 的数据，从 2016 年到 2018 年，报告了与 EGFR-TKI（奥希替尼、厄洛替尼、阿法替尼或吉非替尼）相关的心脏毒性的罕见发生率（3.7%）。尽管心脏衰竭、心房颤动、QT 间期延长、心肌梗死和心包积液已被报道为与 EGFR-TKI 相关的心脏毒性，但与奥希替尼（osimertinib）相比，由奥希替尼引起的心脏 AE 发生率（6.1%）较高（ 2.1%) 的其他 EGFR-TKI。值得注意的是，与其他报告的心脏 AE 相比，奥希替尼（osimertinib）报告了心力衰竭的风险增加。然而，奥希替尼（osimertinib）相关心脏毒性的潜在机制仍不清楚。值得注意的是，据报道有 7 例患者出现与奥希替尼治疗相关的心功能不全。包括我们的患者在内的 8 例病例中，7 例为女性，6 例有外显子 19EGFR敏感突变，奥希替尼（osimertinib）作为第 2 线或更高线治疗 7 例。8 例中有 2 例进行了心内膜心肌活检。因此，关于病理结果的信息很少。我们的病例提示非特异性心肌病，超声心动图、胸片和心脏检查结果一致。此外，在停用奥希替尼（osimertinib）后，我们的患者有所改善。心脏毒性分为两种类型，可逆的和不可逆的。关于奥希替尼引起的心脏毒性的详细特征知之甚少。然而，我们的患者表现出可逆的心脏毒性。尽管 4 例之前的病例接受了奥希替尼复治，目前尚不清楚是否应在因心脏毒性停药后使用奥希替尼（osimertinib）进行再治疗。

　　关于与奥希替尼（osimertinib）相关的心脏毒性，之前的一项调查报告了心力衰竭（1.6%）、动脉纤颤（1.2%）、QT 间期延长（1.3%）和心力衰竭（0.7%）的发生率。曲妥珠单抗是一种针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的单克隆抗体，与心脏毒性的发生有关。尽管 HER2 信号传导是维持心脏功能所必需的，但奥希替尼（osimertinib）与曲妥珠单抗一样，也抑制 HER2 通路。因此，可能会发生与奥希替尼（osimertinib）相关的心脏毒性，尽管很少见。肿瘤学家应该对与癌症分子靶向药物相关的心脏事故采取相当谨慎的态度。最近，我们报道了一例因服用奥希替尼而导致心室颤动后 QT 间期延长、心肺骤停、需要心肺复苏的病例。因此，了解与奥希替尼（osimertinib）相关的危及生命的心脏毒性至关重要。在本例中，观察到与心肌病相关的充血性心力衰竭的证据，而没有严重的心律失常。我们假设心肌病可能被确定为与奥希替尼相关的心功能不全的原因，包括先前病例系列中的报告。

　　总之，医生应警惕心肌病作为晚期 NSCLC 患者使用奥希替尼（osimertinib）相关心脏毒性之一的可能性。微信扫描下方二维码了解更多：