GEOMETRY mono-1试验是一项多队列II期研究，该研究结果是支持卡马替尼/卡玛替尼获批上市的重要依据。研究中患者均为IIIB期或IV期非小细胞肺癌(NSCLC)，无EGFR突变，ALK重排阴性。所有受试者每天服用卡马替尼400 mg。共有364名患者入组，其中97名患有MET外显子14跳跃突变，210名患有MET扩增。
在MET外显子14跳过突变的患者中，69名先前接受治疗的患者中有41% (95% CI 29-53)出现ORR, 28名先前未接受治疗的患者中有68% (95% CI 48-84)出现ORR。在接受治疗的患者中，中位反应持续时间(DOR)为9.7个月(95% CI 5.6-13.0)，而在先前未接受治疗的患者中，DOR为12.6个月(95% CI 5.6 -未达到)。大多数患者(治疗组82%，未治疗组68%)在开始卡马替尼/卡玛替尼治疗后的第一次肿瘤评估中有反应。先前接受治疗的患者的中位PFS为5.4个月(95% CI 4.2-7.0)，而先前未接受治疗的患者的中位PFS为12.4个月。值得注意的是，13例发生脑转移的外显子14跳过突变患者中有12例颅内疾病得到了控制。停药的主要原因是疾病进展(先前接受治疗的患者占58%，未接受治疗的患者占46%)。
对于GCN < 10的患者，由于无效而关闭队列，因为GCN 6-9和4或5的PFS仅为2.7个月。GCN≥10时，有活性;先前接受治疗的患者的ORR为29% ，先前未接受治疗的患者的ORR为40%，但这低于预定的临床疗效。治疗组中位DOR为8.3个月，未治疗组中位DOR为7.5个月。治疗组中位PFS为4.1个月，未治疗组中位PFS为4.2个月。
在所有队列中，报告最多的与卡马替尼/卡玛替尼相关的不良事件是外周水肿、恶心和呕吐。总体而言，67%的患者有3级或4级不良事件;其中最常见的是外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。卡马替尼/卡玛替尼治疗相关不良事件导致39例(11%)患者停止治疗，治疗相关外周水肿导致6例(2%)患者停止治疗。
事后分析涉及69名MET外显子14跳变患者，重点关注先前接受免疫治疗(IO)的队列中的19名患者，显示ORR为57.9% (n = 11/19;95% CI 33.5-79.5%)，中位DOR为11.2个月(95% CI 3.35 -未达到)。安全性研究结果相似，根据该研究，卡马替尼/卡玛替尼与先前的IO治疗无关，并且在IO后患者中也具有良好的耐受性。此外，在患者报告的调查中，卡马替尼与临床有意义的咳嗽改善和保持生活质量有关。对45名日本患者的亚组分析显示，ORR为36%，耐受性良好。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
