卡博替尼Cabozantinib对肝癌的治疗效果第2阶段数据：卡博替尼Cabozantinib最初是在一项多队列、随机、停药试验中进行研究的，该试验招募了526名晚期肿瘤患者。患有九种不同肿瘤（包括HCC）的患者接受胶囊治疗（100mg，每日一次）。在本试验中，疾病控制率（DCRs） > 观察到40%的患者患有去势抵抗性前列腺癌症、癌症、黑色素瘤、转移性癌症、HCC和NSCLC。HCC队列（n = 41）分别发表了更详细的内容。该队列招募了来自欧洲或美国的晚期HCC患者（n = 26）和亚洲（n = 15）肝功能保留（仅Child-Pugh期A）。大多数患者之前接受过一种系统性治疗（n = 30），即索拉非尼（n = 22）。
总共有9名患者接受了幼稚的系统治疗，2名患者之前接受了两种系统治疗。12周时的总体DCR为66%，两名患者（5%）出现部分反应。在亚洲患者中，DCR为73%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为5.2个月和11.5个月。观察到的效果与先前的索拉非尼治疗无关。
第3阶段数据：在一项全球、随机、双盲、3期试验（CELESTIAL，XL184-309）中，对既往接受治疗的晚期HCC患者进行了卡博替尼Cabozantinib与安慰剂的比较评估[。共有707名肝功能保留的患者（Child-PughA期）以2:1的比例被随机分配接受卡博替尼片（60mg，每日一次）或匹配的安慰剂。符合条件的患者以前接受过索拉非尼治疗，在至少一次HCC全身治疗后出现疾病进展，并且可能接受过最多两次晚期HCC全身方案。主要终点是操作系统。次要终点是PFS和客观有效率（ORR）。在第二次计划的中期分析中，试验显示卡博替尼Cabozantinib组的OS明显更长。中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（危险比[HR]0.76；95%置信区间[CI]0.63–0.92；p = 0.005）。中位PFS为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR0.44；95%CI0.36–0.52；p < 0.001），ORR分别为4%和小于1%（p = 0.009）。令人感兴趣的是，作为肝病潜在病因的慢性乙型肝炎病毒感染患者的死亡和PFS的HR最低。与其他二线治疗相比，这是卡博替尼Cabozantinib的一个论点。此外，与第三线环境中的患者相比，第二线环境中患者的OSHR更好。
由于CELESTIAL试验排除了Child-PughB期肝硬化患者，因此需要对肝功能中度受损的患者（如Child-PughB7或8期）进行进一步研究。但即使在Child-PughA期患者中，使用白蛋白-胆红素（ALBI）评分进行进一步的预后分层，消除腹水和脑病的主观变量也是可能的。因此，在ALBI1级患者中，卡博他尼的中位OS为17.5个月，而安慰剂为11.4个月（HR0.63；95%CI0.46–0.86）。在ALBI2级患者中中，卡博他尼的中值OS为8.0个月，安慰剂为6.4个月（HR0.84；95%CI0.66–1.06），卡博替尼Cabozantinib的中位PFS为6.5个月，安慰剂为1.9个月（HR0.42；95%CI0.32–0.56），而在ALBI2级患者中，卡博替尼Cabozantinib的中位数PFS为3.7个月，而安慰剂为1.9（HR0.46；95%CI0.37–0.58）。详情请扫码咨询：
