索托拉西布Amg510被FDA加速批准为先前治疗的KRASG12C突变NSCLC患者的单药治疗，该单药由FDA批准的基于1/2期CodeBreak100试验（NCT03600883）结果的测试确定。临床前证据表明，PD-1抑制可能与索托拉西布Amg510协同作用，以增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长。
在目前的分析中，对1/2期CodeBreak100和CodeBreak101试验的患者进行了治疗，这些患者接受了sotolasib加atezolizumab或pembrolizumab的有效性和安全性。主要终点是ORR次要结局的安全性，反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和药代动力学。
如果患者（N=58）患有晚期KRASG12C突变的NSCLC，接受或拒绝先前的标准治疗，没有KRASG12C抑制剂的先前经验，并且没有活动性脑转移瘤，则将其纳入。所有参与者被随机分配到口服日剂量的索托拉西布Amg510，范围从120mg到960mg。一半的患者首先接受21或42天的索托拉西布Amg510诱导治疗，然后每3周与1200mg（n=10）的atezolizumab或200mg（n=19）联合治疗;另一半从一开始就接受atezolizumab/索托拉西布Amg510（n=10）或pembrolizumab/索托拉西布Amg510（n=19）的联合治疗。
中位患者年龄为66岁（范围，29-86岁），大多数有吸烟史（93%），既往治疗的中位数为1（范围，0-7）。有12名患者（21%）正在接受联合治疗作为一线治疗，39名（67%）以前接受过抗PD-1/L1药物治疗。大多数患者的ECOG表现评分为1（81%），31%的患者有脑转移，26%的患者有肝转移。PD-L1表达在10名患者中低于1%（17%），在16名患者中在1%至49%之间（28%），在21名患者中（36%）在50%或更高;11例患者的PD-L1表达状态未知。
对于同时接受pembrolizumab的患者，索托拉西布Amg510导致肝毒性事件的发生率很高，其中大部分来自肝酶升高。3级肝毒性在120mg组（n=5）中以80%的速度发生，在360mg组（n=8）中发生75%，在720mg组（n=2）中发生100%，在960mg组（n=4）中发生75%。虽然样本量很小，但较低的起始剂量的索托拉西布Amg510倾向于酶升高事件较少，从而导致对索托拉西布Amg510引出给药策略的实验。
对于接受pembrolizumab和索托拉西布Amg510安全引导的患者，120mg组中100%的患者发生3级或更高治疗相关性AE（TRAEs）（n=3），240mg组（n=5）中占20%，360mg组（n=11）中发生55%。各组3级肝毒性发生率为67%、20%、45%。来自导入和并发给药组的总体安全性数据表明，较低的起始剂量的索托拉西布Amg510和导入给药是优选的，以获得更好的耐受性。
纵观所有治疗组，与同时治疗相比，引入治疗策略导致总体和3/4级TRAE、停药和肝毒性降低。在88%的患者中，首次出现3/4级肝毒性是在剂量限制性毒性窗口之外，其中97%的病例通过皮质类固醇或治疗调整和/或停药消退。值得注意的是，免疫治疗前处理似乎不影响治疗相关肝毒性的发生率。
对于接受阿替珠单抗/索托拉西布Amg510治疗的患者，3/4级TRAE在接受引导治疗的患者中发生率为30%和0%，而联合治疗的患者分别为50%和10%。10%的接受引出治疗的患者因TRAEs而停止阿替利珠单抗或索托拉西布Amg510的治疗，而同时接受治疗方案的患者为50%。导联组的中位治疗持续时间较长，为6.5个月（范围，1-18），而同时治疗为4.4个月（范围，1-14），而联合治疗的中位持续时间分别较短，为1.5个月（范围，0-18），而2.5个月（范围，1-14）。引入方案在50天（范围，28-93）时，肝毒性的中位起病时间较短，而同时治疗时为67天（范围，36-147）。
对于接受pembrolizumab/索托拉西布Amg510治疗的患者，3/4级AE在接受引导治疗的患者中发生率为53%和0%，而联合治疗的患者分别为74%和5%。在接受引导治疗的患者中，有32%的患者因TRAEs而停止使用阿替利珠单抗或索托拉西布Amg510，而同时接受治疗方案的患者为53%。导联组的中位治疗持续时间较长，为2.8个月（范围，1-15），而同时治疗的中位持续时间为4.9个月（范围，2-30），而联合治疗的中位持续时间具体较短，为0.7个月（范围，1-15），分别为2.3个月（范围，1-9）。引入方案在73天（范围，45-127）时，肝毒性的中位发作时间较短，而同时治疗时为51天（范围，29-190）。详情请扫码咨询：
