劳拉替尼(Lorlatinib)是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的转移性非小细胞肺癌。该药于 2018 年 11 月首次获得美国 FDA 批准。随后于 2019 年获得欧洲药品管理局EMA 批准用于既往接受过治疗的晚期ALK 阳性转移性非小细胞肺癌，又在 2022 年扩大批准范围，将劳拉替尼作为晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。
劳拉替尼(Lorlatinib)适用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。在欧盟，劳拉替尼适用于治疗既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成年患者，或者在使用艾乐替尼或色瑞替尼，或克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂后疾病进展的成年患者。
根据临床研究 B7461001 的数据，在推荐剂量下达到稳态暴露时，观察到 3 级或 4 级高胆固醇血症和任何 3 级或 4 级不良反应的暴露-反应关系，随着剂量增加，不良反应发生的可能性更高。
在同一临床研究 B7461001 中，295 名接受推荐剂量 100 mg 劳拉替尼治疗并进行心电图测量的患者中，其 PR 间期相对于基线的最大平均变化为 16.4 毫秒(双侧 90% 置信区间上限 [CI ] 19.4 毫秒)。在基线时 PR 间期 <200 ms 的 284 名患者中，14% 的患者在开始使用劳拉替尼后 PR 间期延长≥200 ms 。1% 的患者发生房室传导阻滞。
最后，在研究 B7461001 的评估部分，在 275 名接受推荐剂量劳拉替尼治疗的患者中，未检测到 QTcF 间期较基线有较大的平均增加(即 >20 毫秒)。
劳拉替尼作用机制
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占全世界肺癌病例的 85%，仍然是一种特别难以治疗的疾病。间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的基因重排是一种基因改变。通常，ALK 是一种天然的内源性酪氨酸激酶受体，在大脑发育中起着重要作用，并引发神经系统中各种特定神经元的活动。劳拉替尼(Lorlatinib)是一种激酶抑制剂，对 ALK 和许多其他酪氨酸激酶受体相关靶标具有体外活性，包括 ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2 和 ACK。劳拉替尼对多种 ALK 酶突变形式的体外活性，包括在克唑替尼和其他 ALK 抑制剂治疗后疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。此外，劳拉替尼具有穿过血脑屏障的能力，使其能够到达并治疗进行性或恶化的脑转移.
尽管许多 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者对初始酪氨酸激酶治疗有反应，但这些患者的病情也经常控制不住发生进展。劳拉替尼(Lorlatinib)的各项临床试验数据已经证实其在ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者中的疗效已经超过了色瑞替尼。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
