与第一、第二代ALK-TKI不同，洛拉替尼/劳拉替尼的诞生源自出色的“基于结构的药物设计”策略，在分子结构上既借鉴了克唑替尼的成功经验，又大胆创新地采用了大环酰胺结构，这不仅使洛拉替尼能够高度选择性地结合ALK激酶，还能有效针对ALK L1196M、G1202R等当时已知的所有克唑替尼耐药突变，同时穿越血脑屏障的能力也非常出色，还有效规避了过强的中枢神经系统毒性，在临床前研究中全面达成了设计目标，并在临床研究展现了出色的实力。简单来说就是洛拉替尼既能够高效穿越血脑屏障，又在药物分子设计上专门进行考量，减少了中枢神经系统毒性，取得疗效与毒性的平衡。
克唑替尼等ALK-TKI的问世极大地改善了ALK阳性NSCLC患者的整体预后，ALK-TKI也成为全球普遍推荐的一线治疗方案，但为更好地延长患者生存、改善生活质量，一线治疗仍应优选更加强效、更能克服耐药的ALK-TKI，而洛拉替尼/劳拉替尼就具备这些优势。
更新的CROWN研究疗效数据也堪称惊艳：洛拉替尼/劳拉替尼治疗组的中位无进展生存期(PFS)在中位随访36.7个月时仍未达到，且PFS风险比(HR)值仅为0.27.Ou教授预测这意味着洛拉替尼的中位PFS可能超过60个月，全面超越第二代ALK-TKI，成为疗效最突出的靶向药，且洛拉替尼一线治疗的获益，显著优于“1+3”、“2+3”等TKI序贯治疗模式。同时，洛拉替尼治疗的缓解持续时间、对脑转移灶的疗效乃至脑保护效果，都显著优于克唑替尼对照组，治疗相关不良事件也整体可控。
也就是说洛拉替尼/劳拉替尼一线应用与后线应用的耐药机制存在差异，但现有ALK-TKI用于二线治疗的获益均不显著，PFS2仅为5-7个月，因此一线治疗应优先选用PFS1最长的洛拉替尼/劳拉替尼。并且，无论患者的EML4-ALK融合变体类型如何，洛拉替尼治疗均存在明确获益。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
