ALK融合突变是肺癌患者的一种基因类型，约占我国肺癌患者总数的3%-11%，由于该类型肺癌对于ALK抑制剂均较敏感，所以靶向治疗可以获得不错的治疗效果。劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，此前已获批用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。
劳拉替尼(Lorlatinib)治疗实例
一名无任何吸烟史的76岁女性患者，被诊断为Ⅳ期ALK重排肺腺癌，包括胸膜播散和肝转移。由于胸膜病变的进展，开始使接受阿来替尼治疗，2年后改用克唑替尼。一个月后，因恶心而中断克唑替尼治疗，并开始使用色瑞替尼。此后多次改变治疗方案，但病情依然出现进展。
后来该患者接受劳拉替尼(Lorlatinib)治疗，1个月后，多发结节明显改善，软脑膜异常强化消失，继续治疗后神经症状基本得到缓解，脑核磁共振成像显示多发性脑转移明显消退。
劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。
CROWN是一项全球性、3期、随机、开放标签、平行双组试验。结果显示，劳拉替尼(Lorlatinib)和克唑替尼的确诊客观有效率(ORR)分别为76%(95%CI，68-83)和58%(95%CI，49-66)。此外，与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorbrena显示颅内活性增加。在劳拉替尼组，96%(95%CI，91-98)的人在12个月时没有中枢神经系统(CNS)进展，而在克唑替尼组，这一比例为60%(95%CI，49-69)(HR 0.07:95%CI，0.03-0.17)。在出现可测量的脑转移的患者中(n=30)，劳拉替尼(Lorlatinib)组颅内ORR为82%(95%CI，57~96.n=14)，克唑替尼组为23%(95%CI，5~54.n=3);颅内完全缓解率分别为71%和8%。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
