目的：在目前的标准治疗中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）仍然是一种致命疾病。同源重组修复(HRR)基因改变，包括BRCA1/2改变，可以使癌细胞对聚(ADP-核糖)聚合酶抑制敏感，当与雄激素受体信号传导抑制相结合时，这可能会改善未经治疗的mCRPC的结果。
方法：MAGNITUDE是一项III期、随机、双盲研究，评估尼拉帕尼niraparib和醋酸阿比特龙加泼尼松（尼拉帕尼niraparib+AAP）治疗患有（HRR+，n=423）或不患有（HRR-）患者的效果。,n=247)HRR相关基因改变，通过基于组织/血浆的检测前瞻性确定。患者被按1:1分配接受niraparib+AAP或安慰剂+AAP。主要终点，即通过中央审查评估的放射学无进展生存期(rPFS)，首先在BRCA1/2中进行评估然后在完整的HRR+队列中进行亚组分析，如果rPFS具有统计学意义，则对完整的HRR+队列进行次要终点分析。在HRR队列中预先计划了无效分析。
结果：与安慰剂+AAP组相比，BRCA1/2亚组中尼拉帕尼niraparib+AAP组的中位rPFS显着更长（16.6个月vs10.9个月；风险比[HR]，0.53；95%CI，0.36至0.79；P=.001）。在整个HRR+队列中，尼拉帕尼niraparib+AAP组的rPFS显着长于安慰剂+AAP组（16.5个月vs13.7个月；HR，0.73；95%CI，0.56至0.96；P=.022）。这些发现得到了次要终点（症状进展时间和开始细胞毒性化疗时间）的改善的支持。在HRR-队列中，根据预先指定的标准宣布无效。尼拉帕尼niraparib+AAP治疗是可以耐受的，贫血和高血压是报告最多的≥3级不良事件。
结论：与标准治疗AAP相比，尼拉帕尼niraparib+AAP联合治疗显着延长了HRR+mCRPC患者的rPFS。
