近日，3期LAURA研究宣布已达到主要终点，与安慰剂相比，奥希替尼(Osimertinib)为同步放化疗后Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)带来具有统计学意义和高度临床获益的改善，次要终点总生存期(OS)目前尚未成熟，但已显示出获益趋势。LAURA研究详细数据将在即将召开的医学大会上发表(预计在4月的AACR或6月的ASCO)，并将申请扩展适应证，有望开创这类患者的靶向治疗新时代。
无独有偶，一项比较奥希替尼 vs 度伐利尤单抗 vs 观察在不可切除EGFR突变NSCLC同步放化疗后的多中心回顾性研究结果发表在JTO杂志上，奥希替尼的疗效在真实世界中亦得到验证。
在这项覆盖24家机构的国际回顾性分析中，研究人员评估了2015~2022年接受同步放化疗后再接受奥希替尼、度伐利尤单抗或观察的Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者的疗效。采用Kaplan-Meier方法估算真实世界PFS(rwPFS，主要终点)和OS(次要终点)。
在136例接受同步放化疗的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者中，56例接受了度伐利尤单抗巩固治疗，33例接受奥希替尼巩固治疗，47例接受积极监测而未接受巩固治疗。3队列患者的基线特征相似。
所有队列中位随访46个月，奥希替尼的中位治疗时长尚未达到(NR)，度伐利尤单抗的中位治疗时长为5.5个月。
奥希替尼组、度伐利尤单抗组和观察组的疾病进展或死亡事件发生率分别为14%、49%和44%。在对淋巴结状态、ⅢA/B/C期和年龄进行调整之后，奥希替尼组 vs 度伐利尤单抗组 vs 观察组的中位rwPFS分别为NR vs 12.7个月 vs 9.7个月。奥希替尼组的24个月rwPFS率较度伐利尤单抗组和观察组显著更高(P均<0.001)，分别为86% vs 30% vs 27%;度伐利尤单抗组和观察组的24个月rwPFS率没有显著差异(P=0.11)。
重要的是，在度伐利尤单抗组中，PD-L1阳性(≥1%)与更长的rwPFS无关(P=0.86)。在PD-L1阳性(≥1%)患者中，3个治疗组的rwPFS没有显著差异。
3组的OS均无显著差异，可能由于随访时间有限。奥希替尼组 vs 度伐利尤单抗组 vs 观察组的中位OS分别为NR vs 54个月 vs 51个月，24个月OS率分别为92% vs 81% vs 75%。
在随访24个月以上的患者中(n=112)，奥希替尼组、度伐利尤单抗组和观察组分别有6.7%、17%和11%的患者在24个月内发生有症状的CNS相关疾病。
奥希替尼组 vs 度伐利尤单抗组的中位TFST分别为NR vs 15.4个月(P<0.001)，但度伐利尤单抗组和观察组(12.5个月)的中位TFST没有显著差异(P=0.23)。共共81例患者接受后续系统治疗。度伐利尤单抗组进展的患者中，EGFR-TKI是最常应用(82%)的后续系统治疗。
奥希替尼组和度伐利尤单抗组的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为6.1%和18%。奥希替尼组和度伐利尤单抗组最常见的≥3级TRAE为肺炎，发生率分别为3.0%和13%。奥希替尼组的剂量减量发生率为15%(5/33)。
对于Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者，该研究是目前已知的评估同步放化疗后奥希替尼巩固治疗疗效的最大型的多中心回顾性研究。EGFR突变Ⅲ期NSCLC接受同步放化疗的PFS较EGFR野生型NSCLC显著更短，PACIFIC研究事后分析和其他回顾性研究也提示，这类患者使用度伐利尤单抗的疗效较差。本研究结果表明，这类患者在同步放化疗后接受奥希替尼巩固治疗，较度伐利尤单抗或观察可获得显著更长和具有临床意义的rwPFS。
脑转移方面，Ⅲ期EGFR突变NSCLC较EGFR野生型NSCLC具有更高的脑转移疾病进展风险。本研究提示，奥希替尼可为这类患者带来CNS获益，奥希替尼组的CNS复发率在数值上较度伐利尤单抗组或观察组更低(6.7% vs 17% vs 11%)，提示在同步放化疗后持续抑制EGFR信号通路或可带来潜在获益。
安全性方面，奥希替尼(Osimertinib)和度伐利尤单抗的毒性谱大致相似，同步放化疗后的肺炎发生率分别为15%和25%，其中≥3级肺炎发生率分别为3%和13%。奥希替尼巩固治疗未见新的安全性信号。此外，EGFR突变NSCLC患者应用度伐利尤单抗巩固治疗的一个潜在风险在于，在同步或序贯奥希替尼和PD-1/L1抑制剂时，可能会增加肺炎风险，部分是度伐利尤单抗半衰期较长的原因。
总体而言，这项真实世界研究为奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC又增添了一个证据，并提示奥希替尼巩固治疗有望成为这类患者未来的标准治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
