尽管索非布韦是吉利德推出的第一代丙肝口服抗病毒药物,它开启了丙肝治疗的一个新时代,之后吉利德推出的吉二代/吉三代等药物,都是以索非布韦为基础研发的。但即使是如此神药,某些患者服用后可能治疗效果也不理想,那么那些已经使用过抗病毒药治疗但是没有痊愈的丙肝患者应该怎么呢?吉利德新推出的第四代丙肝抗病毒药物吉四代就是为了解决这个问题。2017年的7月18日,FDA批准Gilead公司Vosevi 上市,用于治疗伴有轻度肝硬化或无肝硬化的基因1~6型丙肝病毒感染成人患者。Vosevi 是由索非布韦+ velpatasvir+voxilaprevir(SOF/VEL/VOX,NS5B+NS5A+NS3)组成的固定剂量复方。索非布韦+ velpatasvir是FDA去年6月28日批准的二合一全基因型丙肝新药Epclusa的成分,而voxilaprevir则属于新化合物。Epclusa的2016年全球销售额达到17.52亿美元。
Vosevi是FDA批准的第2个全基因型丙肝新药,其安全性和疗效在2项设计750例丙肝患者的III期研究中得到证实。第1项研究在既往接受过一种NS5A抑制剂但治疗失败的1型丙肝患者中比较了Vosevi 治疗12周与安慰剂的疗效差异。其他基因2~6型患者也都接受Vosevi 治疗。第2项研究在既往接受过索非布韦(NS5B)但治疗失败的基因1~3型丙肝患者中比较了Vosevi 治疗12周与sofosbuvir +velpatasvir(NS5B+NS5A)的疗效和安慰剂差异。
结果显示,96%~97%的患者在完成治疗后的12周未在血液中检测到病毒,达到治愈。Vosevi 治疗相关的不良反应与病毒基因型相关,最常见的不良反应包括头痛、疲劳、腹泻和恶心。Vosevi 不适用于正在服用利福平的患者。
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