索非布韦(Sofosbuvir)具有一定的抗戊型肝炎病毒活性

　　戊型肝炎病毒（HEV）在大部分发展中国家呈地方性流行。HEV基因1型和2型通常引起急性肝炎，均呈自限性。索非布韦（Sofosbuvir）是一种核苷类聚合酶抑制剂，用于慢性丙型肝炎的治疗。最近的一项研究表明索非布韦可抑制体外基因3型HEV，索非布韦联合RBV具有额外的抗病毒复制作用。索非布韦的抗HEV病毒活性低于其抗丙型肝炎病毒活性，半数抑制浓度为1,2μM，比HCV高10倍。到目前为止，关于索非布韦的临床抗HEV活性的数据比较缺乏。

　　最近，来自荷兰阿姆斯特丹医学大学感染与免疫中心的医生报道了1例免疫缺陷患者感染了HEV，疾病持续3年未愈，血液中HEV病毒复制持续阳性。医生曾用利巴韦林治疗，但病毒很快出现耐药。医生尝试用索非布韦治疗，用药期间，HEV病毒复制明显降低，尽管HEV RNA没有达到完全抑制，但显示出索非布韦对HEV病毒有一定的抗病毒活性。具体病例如下：患者，60岁，慢性淋巴性白血病（CLL），2006年接受造血干细胞移植。2015年1月确诊为急性HEV基因3型感染，接受利巴韦林600mg/天治疗。自此，患者不再使用免疫抑制治疗，CLL持续缓解。停用RBV治疗2个月后HEV-RNA复发。2015年5月，重新接受RBV 600mg/天治疗。最初，检测不到HEV-RNA，但2015年9月RBV剂量增加至600mg每天两次时，HEV-RNA仍然复发。由于血液毒性，RBV剂量减少至400mg，每天2次。鉴于仍可检测到HEV-RNA，医生为患者加入了索非布韦400mg每天一次剂量。1个月后，检测不到HEV-RNA，但随后出现低水平的病毒血症复发。索非布韦/RBV治疗8周后停止治疗，HEV-RNA复发到治疗前水平。

　　该案例表明，尽管索非布韦每日400mg剂量不足以清除病毒，但其仍表现出一定的抗HEV病毒活性。鉴于HEV感染可快速进展为肝硬化，RBV治疗失败的患者迫切需要新的治疗方案。索非布韦用于HEV的较高半数抑制浓度表明，完全抑制HEV复制可能需要高剂量的索非布韦。虽然这个剂量尚没有经过检验，但我们相信，高剂量索非布韦用于RBV治疗失败的慢性HEV患者的安全性和疗效仍有待探索，直到可获得其他的HEV特异性抑制剂。

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