在评估索非布韦用于治疗丙型肝炎(HCV)感染的临床试验期间,没有肾毒性的报道。这些研究可能是由于将严重肾功能不全的患者排除在药物诱发的肾毒性风险的主要人群之外。现实生活中有一些急性肾损伤(AKI)的报告,可能与含索非布韦的治疗有关。
接受索非布韦方案治疗的患者中有1-15%会发生AKI。与肾功能正常的患者相比,基线中度至重度肾功能不全患者的AKI发生率更高。开始索非布韦治疗后,到AKI的中位时间为9周。基线肾功能不全,腹水的存在,糖尿病或同时使用肾毒性药物可能是索非布韦诱导的AKI的危险因素。
含索非布韦治疗后的AKI的特征是急性间质性肾炎的组织学特征,在停药后可能是可逆的。建议在索非布韦治疗的患者中监测肾功能。基线中度至重度肾功能不全的患者中,AKI的发生率更高。口服后,索非布韦在0.5–2小时内达到血浆峰值浓度,约60%与人血浆蛋白结合。标准化的高脂膳食的施用基本上不影响其峰值或曲线下面积(AUC);因此,它可以与食物一起或不与食物一起施用。索非布韦如上所述被肝脏广泛代谢,形成活性的三磷酸核苷GS-461203。
GS-461203的去磷酸化导致无活性代谢产物GS-331007的形成。单次400 mg剂量后,索非布韦的终末半衰期为0.4小时,GS-331007代谢产物的终末半衰期为27小时。约有78%的无活性代谢物通过肾脏排泄,其余通过粪便或未改变的药物清除。
索非布韦是P-糖蛋白(P-gp)的底物;因此,P-gp的抑制剂或诱导剂可能会改变索非布韦的血清浓度。例如,应避免使用强效的肠道P-gp诱导剂(利福平和圣约翰草),因为它们会降低索非布韦血浆浓度并降低其功效。不建议与抗惊厥药合用。当环孢菌素,达那那韦/利托那韦,依法韦仑,恩曲他滨,美沙酮或利比韦林与索非布韦同时给药时,对药代动力学参数没有影响。索非布韦不受细胞色素P450代谢的影响,因此减少了潜在的药物相互作用。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解更多:
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