有或没有RBV(ELECTRON)的口服索非布韦的II期研究提供了新颖而令人振奋的早期无IFN治疗数据。尽管ELECTRON的重要性由于样本量小而受到限制,但它提供了重要的概念证明,即有效的口服NI(例如索非布韦)与利巴韦林(RBV)结合可以产生SVR,而无需I型干扰素。最初,对35位基因型1的患者给予索非布韦和RBV治疗12周,其中25位是TN和10位TE。
另外两组,分别是10位基因型2和3的患者仅接受索非布韦或索非布韦 + RBV治疗。接受索非布韦 + RBV的基因型1 TN和TE的SVR率分别为84%和10%。考虑到88%的患者属于1a亚型,而一半以上的患者具有不利的IL28B T等位基因(CT或TT),因此TN基因型1组的高SVR令人惊讶。
总的来说,后一发现并未得到接受12周治疗的较大的完全随机基因1型患者组的数据的支持。此外,在10例同时接受索非布韦和RBV的基因1型TE患者组中,只有一名实现了SVR。有趣的是,治疗失败完全归因于病毒复发,因为所有患者在治疗时都清除了病毒。相反,基因型2和3的数据令人鼓舞,因为十个TN基因型2/3患者中有六个在12周后达到了SVR。 即使索非布韦不与利巴韦林联用。
肾清除三磷酸代谢物,肾小球滤过率> 30 mL / min / 1.7 m2的患者无需调整索非布韦剂量。 主要的循环代谢产物是GS-331007。 细胞内代谢不使用P450 3A / 4(细胞色素P450 [CYP] 3A / 4),并且迄今为止尚未发现严重的药物相互作用。 三磷酸代谢物的细胞内半衰期非常长,超过17.8小时(根据犬的数据),这使得该药物每天服用一次。
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