索非布韦处理后S期细胞比例的增加可能表明DNA损伤具有持续的DNA修复机制。索非布韦是一种尿苷核苷酸类似物(NA),能够整合到HCV RNA链中,从而阻断病毒复制。有趣的是,许多HCV NA在II期失败,主要是因为脱靶效应削弱了线粒体蛋白的合成。至关重要的是,我们在索非布韦治疗期间对线粒体呼吸的监测未发现任何损害。
作为对DNA损伤的反应,提示细胞凋亡或存活。为了阐明伴随索非布韦引起的细胞周期分布变化的其他分子事件,我们研究了细胞凋亡的诱导和扩散率。未检测到凋亡细胞比例的增加。而索非布韦治疗后的增殖率高于溶媒对照。总之,这些数据表明细胞是针对生存的。有趣的是,随着索非布韦浓度的升高,糖酵解速率和糖酵解能力呈上升趋势,这可能是由于增生而引起的代谢产物需求增加的反应。
此外,索非布韦对HEK293细胞的增殖没有影响,这进一步表明索非布韦的活性三磷酸形式是肝癌细胞改变的驱动力。DCV和SMV不会改变增殖率。接下来,我们评估的细胞周期调节因子,的Myb相关的蛋白质B(B-MYB)和Cyclin D1,其负责G1 / S转换表达式。另外,后期细胞周期基因的表达也需要B-MYB 。在索非布韦处理的细胞中两种蛋白质均增加。相反,DCV或SMV处理后,B-MYB和Cyclin D1蛋白水平没有变化。此外,索非布韦对HEK293细胞中的B-MYB表达没有影响。
总之,索非布韦而不是DCV或SMV改变了细胞周期调节因子的表达,并伴随着细胞周期分布的变化。此外,观察到的增殖增加并且没有凋亡迹象表明用索非布韦处理的细胞的生存前重编程。考虑到非肝细胞系HEK293不支持由于暴露于索非布韦而引起的分子变化,我们还证实了在诱导细胞命运重编程中必须进行的索非布韦代谢活化。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解:
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