索非布韦治疗发生的结核感染

　　慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是世界范围内慢性肝病的主要原因之一。在过去的五年中，HCV感染的治疗有了显着的发展。2014年，已批准在伴有或不伴有基于体重的利巴韦林的同时使用索非布韦雷迪帕韦，从而显着提高了持续的病毒学应答。但是，新的副作用已被关联。

　　我们报道了第一例HCV感染患者，用索非布韦/ 雷迪帕韦加利巴韦林联合治疗12周，该患者在治疗时发生了粟粒性结核病（TB）感染。该患者是一名65岁的女性，在完成治疗后立即转为全身乏力，乏力，乏力，缺氧，体重减轻7公斤，咳嗽，夜间发烧和盗汗。胸部计算机断层扫描显示，继发于大量淋巴腺病，广泛坏死和双侧弥漫性肺粟粒样增生的继发于上纵隔增宽，随后的双侧胸膜积液很少，高度提示淋巴结结核与肺粟粒样弥散。进行了支气管镜检查，并且支气管抽吸显示每株超过50个耐酸酒精杆菌。

　　一种通过聚合酶链反应在血液中检测到结核分枝杆菌DNA，证实了粟粒性结核的诊断。已经通过基于α-干扰素的治疗以及聚乙二醇化干扰素，利巴韦林和boceprevir或telaprevir的三联疗法确定了一些结核感染病例。但是，尚无索非布韦/ 雷迪帕韦加利巴韦林感染的报道。我们认为，此案与提高人们对机会感染，尤其是结核感染的认识有关。尽管国际指南未提供有关结核病筛查的建议，但我们想知道在引入HCV治疗之前筛查机会性感染是否可取。

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染影响着超过1.6亿人，并且感染率越来越高，是全世界慢性肝病的主要原因之一。在过去的5年中，HCV感染的治疗取得了显着进展，尤其是在基因型1的治疗中。以前，使用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗48 wk，取得了持续的病毒学应答（SVR）率45％至50％。

　　2011年，第一代蛋白酶抑制剂替拉普韦和波塞普韦进入市场。然后采用钉-干扰素，利巴韦林和蛋白酶抑制剂的三联疗法作为护理标准，随后在2013年批准了第二代蛋白酶抑制剂simeprevir和聚合酶抑制剂索非布韦。在2014年，已批准使用ledipasvir /索非布韦，以及使用ombitasvir / paritaprevir / ritonavir加上dasabuvir来治疗HCV基因型1型感染，伴或不伴基于体重的病毒唑。这些变化使SVR有了很大的提高，比率上升到90％以上。然而，新的副作用，如肝硬化失代偿，肝毒性和某些感染，已经被发现。

　　Ledipasvir和索非布韦都是DAA。索非布韦可以作为HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂。Ledipasvir是一种NS5A抑制剂，尚不清楚其确切的作用机制，但有人建议其机制为抑制NS5A的过度磷酸化，这似乎是病毒生产所必需的。索非布韦雷迪帕韦 III期治疗HCV感染的研究表明，患者报告的常见不良事件为疲劳，头痛和恶心。

　　对于未发生肝硬化或代偿性肝硬化的患者，在索非布韦雷迪帕韦中加利巴韦林进行HCV治疗与常见不良反应，伴随用药和实验室异常（如贫血，总胆红素水平升高和淋巴细胞减少）的发生率增加相关；但是严重副作用和中断治疗的发生率相似，尽管据报道淋巴细胞减少，但未发现感染发作增加。

　　就我们所知，此病例是第一例有关使用索非布韦雷迪帕韦利巴韦林治疗HCV感染期间发生粟粒性结核感染的报道。尽管与DAA的关联尚未得到证实，并且这两种感染是在很短的时间内发生的，这是一个巧合，但一些数据应该使临床医生感到疑惑：该患者患有糖尿病和慢性肝病是结核病的危险因素，然而，双方都受到良好控制；在开始治疗之前或开始治疗一个月后，她没有症状，也没有身体检查的迹象，这与以下假设有关：她可能在治疗之前已经重新激活了结核病，而且病情已经很晚了。

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