索非布韦在地中海贫血患者中的安全性和有效性

　　由于终身依赖输血，β-地中海贫血重症患者易感染丙型肝炎病毒（HCV）。此外，由于铁超载和HCV感染，该患者人群处于肝纤维化或肝硬化发展的风险中。因此，本研究旨在评估索非布韦和daclatasvir的联合治疗方案对重度β地中海贫血患者的HCV感染的有效性和安全性。

　　本研究是一项前瞻性观察性研究，纳入了2016年5月和2016年11月期间接受索非布韦（400 mg）和daclatasvir（60 mg）联合治疗方案的连续12周每周HCV感染的多次输血β地中海贫血重症患者研究的纳入和排除标准。治疗后第12周（SVR-12）的持续病毒学应答定义为抗病毒治疗完成后第12周的HCV-RNA阴性。

　　结果该研究共纳入10例多次输血的重度β地中海贫血患者。患者的平均年龄为13.60±4.38岁。纳入的所有患者均为初治，非肝硬化且感染了HCV基因型3。所有患者均达到SVR-12。抗病毒治疗完成后，天冬氨酸转氨酶（p= 0.005）和丙氨酸转氨酶水平（p= 0.005）和血清铁蛋白水平（p= 0.028）显着降低。所报告的不良事件包括恶心，呕吐和厌食症，这些都是保守治疗的。没有患者需要降低剂量或终止抗病毒治疗。

　　这项研究报告了以索非布韦为基础的治疗在非肝硬化，初治性β地中海贫血感染HCV基因型3的重症患者中的安全性和有效性。然而，需要进行更多的针对更大患者群体的研究，以建立更强的证据证明这种治疗方法在地中海贫血患者中HCV感染的安全性和有效性。

　　直接作用抗病毒药（DAA）的出现彻底改变了HCV感染的治疗方法。因此，DAA似乎是根除HCV感染并改善地中海贫血患者预后的理想人选。索非布韦（SOF）是第二代DAA，是NS5B指导的HCV RNA复制的选择性泛型核苷酸抑制剂。它已成为国际指南中丙肝治疗的骨干。

　　此外，在现实生活中，已经证实了含索非布韦方案的安全性和有效性，其中有更多的老年人，有治疗经验的患者以及晚期纤维化阶段的患者。然而，迄今为止，尚无证据表明在重度β地中海贫血患者中使用索非布韦方案的安全性和有效性。因此，本研究的目的是评估在患者的安全性和索非布韦和达卡他韦（DCV），用于慢性HCV感染的组合疗法的功效与β地中海贫血。

　　这项前瞻性研究包括十名多次输血的重型β地中海贫血患者，这些患者每天接受全剂量索非布韦（400 mg）和DCV（60 mg）治疗，持续12周。患者的平均年龄为13.60±4.38岁。纳入的所有患者均为初治，非肝硬化且感染了基因型3。纳入患者均无肝硬化或有脾切除史。

　　在治疗的第4周，在定量HCV RNA估计期间，两名患者无法达到RVR并具有明显的病毒载量（520和777 IU / ml）。但是，所有患者在治疗结束时均达到了病毒学应答（ETR 100％；n= 10/10）。没有患者经历病毒学复发，因此SVR-12的发生率为100％。抗病毒治疗完成后，天冬氨酸转氨酶（p= 0.005）和丙氨酸转氨酶水平（p= 0.005）和血清铁蛋白水平（p= 0.028）显着降低。

　　研究期间的不良事件主要由恶心，呕吐（3例患者）和厌食（2例患者）组成，保守处理。但是，没有患者需要中断治疗或减少抗病毒药物的剂量。此外，在研究期间，输血需求或铁螯合疗法没有变化。

　　这项研究的特殊性是在10名患者中，有7名是儿科患者。最近，Balistreri等据报道，ledipasvir（90毫克）-索非布韦（400毫克）在治疗HCV感染（基因型1）的青少年中不影响其短期发育（通过Tanner青春期分期），其治疗12周的安全性和有效性。此外，对10例患者的药代动力学研究表明，与2期和3期研究的成年人相比，索非布韦和ledipasvir的水平在预定的药代动力学当量范围内，为50-200％。

　　然而，据我们所知，没有一项现实生活研究证明DAA在儿科患者人群中的安全性和有效性。因此，本研究提供了在现实生活中的儿童人群中DAA（SOF和DCV）的安全性和有效性的证据。但是，应解决的研究局限性如下：（1）接受基于SOF的治疗的患者人数较少，并且（2）未进行肝活检，因此尚不知道肝铁化程度。

　　总之，研究结果表明，感染了基因型3 HCV的非肝硬化，未接受过治疗的β地中海贫血重症患者在索非布韦和daclatasvir联合治疗方案中均获得了良好的治疗反应。但是，需要在随机对照试验中对更大的患者人群进行进一步研究，以建立更有效的证据来证明这种治疗方法在地中海贫血症患者中的安全性和有效性。

　　更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，可微信扫描下方二维码了解更多：