索非布韦治疗维持性血液透析丙肝患者

　　慢性丙型肝炎病毒感染（HCV）对肾移植接受者的长期生存具有负面影响。血液透析患者应在进行肾脏移植之前对其进行HCV治疗，以避免移植后病毒重新活化。直接作用的抗病毒药物代表了具有HCV基因型1和4的血液透析患者的当前护理标准。对于基因型2或3的患者，更佳方案尚待确定。索非布韦和daclatasvir（DCV）代表一种抗病毒的泛型方案，在血液透析患者中具有良好的药代动力学。

　　我们回顾性评估了索非布韦和daclatasvir联合治疗6例男性患者（平均年龄39岁，年龄在25-53岁之间），患有终末期肾脏疾病并进行血液透析；这些患者每天接受一次降低剂量的索非布韦（400毫克片剂的一半）和60毫克DCV的治疗。预期的治疗时间为12周。

　　最初的HCV RNA范围为120,000至11,000,000 IU / mL。根据剪切波弹性成像结果，六例患者中有两例已经补偿了肝硬化。所有患者均完成了为期12周的治疗。病毒血症在治疗后变为阴性，并且在所有患者中均在治疗结束后12周保持阴性。所有这些患者（6 / 6，100％）均达到了持续的病毒学应答，包括两名肝硬化患者和两名HCV RNA> 6,000,000 IU / mL。

　　治疗耐受性良好：没有患者出现需要住院的严重不良事件，也没有贫血或血细胞计数有明显变化。一名病人腹泻时间短，可通过抗生素治疗解决。对于本组感染了HCV基因型3的血液透析患者，每天联合使用减剂量索非布韦和全剂量DCV是一种安全有效的治疗方法。

　　由于存在不良事件和耐受性差的风险，在基于干扰素的治疗时代中，只有少数感染了丙型肝炎病毒（HCV）的血液透析患者接受了抗病毒治疗。血液透析的患者除了肾功能正常的经典干扰素-α的不良反应外，还遭受了严重的不良反应，尤其是与心血管系统有关的不良反应。利巴韦林（RBV）甚至以减少的剂量给药也增加了副作用的严重程度，尤其是严重的贫血。当首个直接作用抗病毒药物（DAA）组合问世时，在血液透析患者中以无干扰素的组合替代基于干扰素的治疗方案是当务之急。因此，自2014年以来，DAA代表了维持性血液透析患者HCV感染的治疗标准。

　　DAA的最初发展集中在基因型1，然后大多数可用的DAA方案仅对感染基因型1和4的患者有效。如今，DAA被批准用于治疗接受HCV基因型的维持性血液透析的患者。其中前瞻性试验（paritaprevir / ritonavir，ombitasvir和dasabuvir或grazoprevir和elbasvir组合）证实了安全性和有效性。

　　尽管目前尚无关于DAA方案在感染HCV基因型3的维持性血液透析患者中的安全性和有效性的前瞻性数据，但在该组患者中不应推迟抗病毒治疗。有支持的优先处理需要两个重要的事实：第一，与未感染的患者，相比于维持性血液透析的HCV感染的患者有较高的死亡率和第二，在免疫抑制药物的病毒激活对生存率有负面影响这些患者在肾脏移植后。

　　防止肾移植后HCV激活的最佳方法是在入伍前成功治疗，这意味着在维持血液透析期间。对于3型HCV感染的患者，抗病毒方案的选择应基于有关3型特定药物疗效的数据以及肾衰竭患者可用的药代动力学。

　　索非布韦是2013年批准的首个具有泛基因型活性的DAA，因此，基于索非布韦的方案对感染基因型3的患者也有效。此外，在维持治疗的患者中评估了索非布韦的功效，安全性和药代动力学在小型的批准后研究中，血液透析主要感染了基因型1。但是，到目前为止，尚未对一组感染了基因型3的血液透析患者进行单独评估。我们回顾性评估了由减少剂量的索非布韦联合达卡他韦（DCV）组成的抗病毒方案对6例感染HCV基因型3a的血液透析患者的疗效和安全性。

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