劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)二线治疗经第一代或第二代ALK抑制剂治疗后病情进展或耐药的ALK+转移性非小细胞肺癌(MSCLC)患者具有良好的抗肿瘤活性、颅内治疗效果和安全性。
对于间质性肺病与肺炎
一项试验研究表明,5例患者接受任何剂量的劳拉替尼治疗,发生了严重或威胁生命的间质性肺病与肺炎,其中,4例患者为3级或者4级,1例终止用药。任何患者出现ILD与肺炎指示性的呼吸症状恶化,比如呼吸困难、咳嗽和发热症状,应该立即调查是否为ILD与肺炎,对怀疑ILD与肺炎的患者应该立即暂停服药,对于严重的病例,应当永久停止服药。
对于房室传导阻滞
一项试验研究表明,295例心电图基线正常患者接受劳拉替尼100mg,可能会出现PR期间延长和房室传导阻滞,3例患者由房室传导阻滞,1例为3级房室传导阻滞,需要安装心脏起搏器。在开始服用劳拉替尼之前以及在服药以后应该定期监控心电图,已经安装起搏器的患者出现房室传导阻滞可以减少剂量或者同一剂量暂停和恢复治疗,如果是没有安装起搏器的患者,发生房室传导阻滞复发,应该永久停止用药。
对于中枢神经系统广泛的不良反应
患者接受劳拉替尼时会发生广泛的CNS不良反应,包括癫痫发作、幻觉、认知功能改变、由自杀意念的情绪、影响语言表达功能和精神状态以及睡眠等。一项临床试验表明,332例患者接受劳拉替尼的任何剂量,179例出现CNS不良反应,CNS不良反应可能与其他功能合并出现。首次出现任何CNS不良反应的中位时间为1天至1.7年。
对于高脂血症
患者接受劳拉替尼治疗出现血清胆固醇和三酰甘油升高。一项试验研究表明,332例患者发生3级或者4级总胆固醇升高,服用劳拉替尼之前以及服药后的第一个月和第二个月及此后应该定期监控血胆固醇和三酰甘油,不良反应复发根据其严重性可以恢复同一剂量或者减少剂量。
对于儿科患者
现在还没有对儿科患者服用劳拉替尼的安全性和有效性进行评价,暂时还不推荐儿童用药。
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