劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂,对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床活性,其具有强大的穿透血脑屏障效力,但其仍会产生一些不良反应。
高脂血症
高脂血症是劳拉替尼治疗时最常见的ADR,中国的患者发生率高于90%。高胆固醇血症和高甘油三脂血症在总人群中发生的中位时间平均为15天,持续时间分别为451天和427天,高血脂症较少导致剂量延迟、减量或永久性停止治疗。暴露于一定程度的高血脂症对患者并无即刻的危险,医生有时间窗在保持劳拉替尼当前治疗的情况下管理血脂水平。无论高血脂源于基础疾病或是继发于其他因素,还是劳拉替尼所致,降脂管理与劳拉替尼治疗是并行和平行的。
水肿
水肿为劳拉替尼治疗的患者中最长报告的ADR之一,大多为轻度,以外周性水肿占比最大,中国患者的发生率低于总人群。当发生水肿时,首先应排除其他潜在诱因,建议轻中度患者采取保守的物理措施,而对于重度水肿患者,尤其显著影响生活或表现为肺水肿时,可短期使用最小有效剂量的呋塞米,必要时减少劳拉替尼的剂量或者停药。
CNS反应
接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现多种CNS反应,其中包括癫痫发作、精神影响以及认知功能(比如意识、记忆、时空定位、注意力等)、情绪、言语、睡眠改变和精神状态等。在这些CNS反应中,认知与情绪影响最为常见,次之为言语和精神影响。在中国患者中,CNS AE发生率低于总人群,绝大多数CNS AE为一级或二级,未导致治疗终止。如果CNS反应影响患者的日常生活,那么就有必要进行治疗干预,需根据药物相互作用来选择对劳拉替尼影响最小的精神科药物。
体重增加
体重增加在中国患者中发生率总体上高于总人群,通常报告于劳拉替尼开始治疗后2个月内,至发生中位时间64天。在刚开始制定治疗方案时,应该充分告知患者,使得患者做好准备进行适当的体育锻炼并进行饮食调整。
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