法匹拉韦已被证明可降低病毒性出血热、脑炎或呼吸道疾病的各种实验模型的死亡率.为了评估法匹拉韦对NiV-M的体内疗效,我们使用了叙利亚仓鼠模型,该模型密切反映了人类疾病的大多数方面,例如广泛的血管炎,肺炎和脑炎,并已被广泛接受用于评估抗病毒疗法和候选疫苗。
口服法匹拉韦(Favipiravir)可以完全防止仓鼠模型中的尼帕病毒感染
仓鼠感染了10的致死剂量4PFU NiV-M通过腹膜内(ip)途径与以前的研究类似,并且在感染后立即开始治疗.法匹拉韦通过口周(p.o.)途径每天给药两次,持续14天,再次类似于先前评估法匹拉韦抗病毒活性的研究.在激发日,感染后立即给予600mg / kg / d的负荷剂量,然后在第1-13天给予300mg / kg / d。对照动物仅根据相同的时间表给药。所有载体处理的NiV感染动物一致出现疾病临床症状,包括反射亢进,共济失调,呼吸不规则和嗜睡,并在PI第5天或第6天死于疾病或人道安乐死。
用法匹拉韦治疗的动物在感染后42天内的研究过程中没有出现疾病的临床症状。此外,体重数据显示,载体治疗动物在死亡或安乐死前体重急剧下降,而法匹拉韦治疗的动物在整个研究期间体重稳步增加。来自组织的病毒滴定尚无定论,因为我们只能在四种载体处理的动物之一中回收活病毒,但在法匹拉韦处理组中未检测到病毒(数据未显示)。对大脑、脾脏和肺进行病毒P基因的实时RT-PCR,以比较被安乐死的垂死动物和幸存者之间的病毒载量。正如预期的那样,与未检测到病毒RNA的法匹拉韦处理的动物相比,仅载体对照组的所有三种组织中都检测到高水平的病毒P基因表达。五名幸存者中有两名出现了中和抗体滴度(PRNT50s)分别为>80和>1280,而其余三名幸存者的滴度分别为<20(补充表1).这些结果表明,在仓鼠模型中,在仓鼠模型中,从感染后立即开始每天两次给予法匹拉韦,在预防NiV诱导的发病率和死亡率方面非常有效。
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