莫洛匹韦/莫诺拉韦是一种口服小分子核糖核苷前药β-D-N4-羟基胞苷(NHC),对冠状病毒(包括令人担忧的SARS-CoV-2变体)具有有效的广谱体外活性,并且对耐药性的发展具有很高的障碍。莫洛匹韦/莫诺拉韦通过酯酶代谢为NHC,然后在细胞内磷酸化为活性形式NHC-三磷酸,其被整合到病毒基因组中,最终导致复制不全的SARS-CoV-2。莫洛匹韦/莫诺拉韦不需要对肾脏或肝脏损伤进行剂量调整,体外研究表明莫洛匹韦/莫诺拉韦和NHC不是CYP3A4酶的底物,抑制剂或诱导剂。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对轻中度的COVID-19患者疗效很高
MOVe-OUT临床试验的3期部分确定了莫洛匹韦/莫诺拉韦在患有轻度至中度COVID-19的非住院成人以及进展为重症的危险因素中的疗效和安全性。莫洛匹韦/莫诺拉韦(800 mg,每12小时一次,持续5天,在出现COVID-19体征或症状后5天内开始)在第29天前全因住院或死亡的主要疗效终点的预先指定的中期分析中优于安慰剂(7.3%vs 14.1%;差异,-6.8个百分点[95%CI,-11.3至-2.4个百分点])。在所有随机分配的受试者的最终分析中,莫洛匹韦/莫诺拉韦显示住院或死亡风险有临床意义的降低(6.8%vs 9.7%;差异,-3.0个百分点[CI,-5.9至-0.1个百分点]),提供了大量死亡率获益的证据(死亡风险降低89%),大多数COVID-19体征和症状的消退时间更短,与安慰剂相比,平均病毒载量比基线降低更多.
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