次优剂量的莫洛匹韦和法匹拉韦的组合在我们的仓鼠感染模型中导致显着的抗病毒活性。在感染前施用第一剂时，16只治疗动物中有10只的传染性病毒滴度降低到检测不到的水平。中位数减少>4.5对数10TCID50达到/mg肺组织，明显比莫洛匹韦（1.3 log log10）或法匹拉韦（1.1对数）10）单独给药时。即使治疗开始延迟到6h或24h pi，也达到了显着的抗病毒效果。此外，当哨兵动物与经过治疗的受感染仓鼠共同饲养时，病毒从感染者到哨兵接触动物的传播几乎完全得到遏制。因此，对感染患者的治疗（例如，在他们检测呈阳性后不久）可以大大降低传播的可能性，例如，这在暴露后的家庭预防中可能很重要。
莫洛匹韦（Molnupiravir）与法匹拉韦联合治疗的效果非常好
与单一治疗组相比，从组合治疗仓鼠的肺部收集的病毒RNA的总突变计数（特别是C-to-T突变）增加，可以部分或甚至全部解释该组合的显着功效。总之，莫洛匹韦和法匹拉韦（两种具有高耐药屏障的口服药物，最近有初步证据表明它们在COVID-19患者中发挥抗病毒活性）的组合在治疗仓鼠的SARS-CoV-2感染方面特别有效，并大大减少了病毒向未感染的接触哨兵的传播。
与单一疗法相比，这种疗效可以通过增强的突变积累来解释，并且可能允许在临床环境中使用较低剂量的化合物。我们的研究结果可能为临床研究的设计奠定基础，以测试莫洛匹韦和法匹拉韦联合治疗COVID-19的疗效。这种组合可能导致降低两种化合物的给药剂量。
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