RdRp催化来自原始模板的病毒RNA复制，其中RdRp从正链模板合成互补的负义RNA基因组（减gRNA）。莫洛匹韦/莫诺拉韦-gRNA可作为进一步复制正义RNA基因组或正gRNA的新模板。因此，RdRp是针对COVID-19的治疗策略的一个有希望的目标。迄今为止，FDA批准的针对SARS-CoV-2的RdRp抑制剂数量有限，包括瑞德西韦。
莫洛匹韦（Molnupiravir/莫诺拉韦）对SARS-CoV-2的分子机制
支撑NHC的主要机制是通过作为RNA聚合酶的核糖核苷类似物来抑制RdRp。与减弱RNA合成的瑞德西韦不同，NHC主要通过增加过渡突变（G--A和C-U）的频率来作为诱变剂。推导出NHC诱导的RNA诱变的两步模型。当NHC进入细胞时，它在血浆中被裂解，然后被宿主激酶磷酸化成其活性形式NHC-5′-三磷酸（NHC-TP）。随后，NHC-TP通过RdRp而不是C或U（当参考加gRNA模板时）掺入合成的负gRNA和亚基因组RNA中。值得注意的是，与U相比，NHC-TP主要与C竞争合并。因此，含有NHC-TP的莫洛匹韦/莫诺拉韦-gRNA被用作合成正gRNA和正链亚基因组mRNA的模板，最终导致正链RNA产物突变并形成无功能病毒。
随着NHC-TP在模板中的掺入，NHC-TP可以与G或A形成碱基对，因为NHC以两个互变异构体的形式存在。NHC的氨基或羟胺形式通过三个氢键模拟C与G进行碱基对，而亚氨基或肟形式通过两个氢键模拟U与A进行碱基对。虽然在产物-RNA链中掺入G（NHC-TP：G）会阻碍RNA的合成，但G浓度的增加将克服这种抑制作用，而不会形成突变。相反，由于[G：NHC-TP：A]碱基配对，A的掺入将导致G到A的过渡突变。A的细胞内浓度高于G也可以解释[G：NHC-TP：A]形成的频率更高。此外，正链病毒RNA模板中C的存在将导致由于[C：G：NHC-TP：A：U]碱基配对.因此，互变异构化和由此产生的NHC-TP作为C类似物的偏好促进了[G：NHC-TP：A]和[C：G：NHC-TP：A：U]碱基对的形成，这是NHC诱导的诱变所必需的。除了诱导诱变外，研究表明NHC可能破坏病毒RNA的二级结构或阻碍病毒粒子的释放。与瑞德西韦类似，NHC具有通过病毒核酸外切酶逃避病毒RNA校对的能力，这是由于[NHC-TP：G]和[NHC-TP：A]碱基对的稳定性，其中不诱导RdRp的回溯。RNA合成中缺乏中断也可能绕过校对能力。
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