接下来探讨了延迟开始莫洛匹韦/莫诺拉韦和法匹拉韦联合治疗是否也会导致抗病毒作用。为此,在6小时或24小时pi开始治疗,治疗持续到第3天pi;在感染后第4天测定肺病毒载量当分别在6小时或24小时pi开始时,3.0对数10(P=0.002)和1.8对数10(P=0.002)与载体处理的感染仓鼠相比,观察到基因组拷贝/mg肺组织减少同样,肺部感染性病毒滴度分别降低了3.1(P=0.002)和2.4(P=0.002)对数。.在6h pi组中,与载体组相比,观察到肺组织病理学评分显着降低(p=0.01).当在24h pi开始治疗时,在6只接受治疗的仓鼠中仅观察到2只肺评分有所改善.
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦与法匹拉韦联合治疗在治疗环境中的疗效
接下来,我们研究了用莫洛匹韦/莫诺拉韦/法匹拉韦联合治疗仓鼠是否会使它们对未经治疗的哨兵的传染性降低为此,索引仓鼠感染了SARS-CoV-2,并从第0天到第3天用载体或联合疗法进行治疗。从第1天开始(第一剂索引仓鼠后6小时),将每只索引仓鼠与接触/哨兵仓鼠共同饲养在一个笼子中。共同住房一直持续到接触开始后2.5天.用莫洛匹韦/莫诺拉韦/法匹拉韦联合治疗指示仓鼠导致病毒RNA显著减少(4.1log)。10,P=0.002)和感染性病毒载量(4.7个对数)10,P=0.002),在指示动物的肺部,6只仓鼠中有4只所有与载体处理的指示仓鼠共同饲养的哨兵都具有可检测到的病毒RNA和肺部感染性病毒载量[范围从1.2x101至1x107TCID50/毫克肺组织](另一方面,与处理过的指示仓鼠共同饲养的接触仓鼠肺部的病毒RNA载量低于qRT-PCR测定的检测限(即>20个基因组拷贝/mg肺组织,与载体处理组的接触相比,P=0.002)(此外,在这些接触仓鼠中的6只仓鼠中有5只在肺部未检测到传染性病毒(与载体治疗组的接触相比,P=0.004)。在6千仓鼠只有几分钟的传染性病毒量是可检测到的(30 TCID50/毫克肺组织).
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