适当的法匹拉韦剂量也是关键,以及在重症流感或 COVID-19 的疗效试验中使用什么方案。在63.2%的患者中,1800mg / 800 mg方案在给药的前两天的80%以上将血浆浓度维持≥20mg / L,但在评估整个治疗持续时间时,这一比例降低到42.1%。由于法匹拉韦会干扰病毒复制,因此如果在达到病毒载量峰值之前达到足够的浓度,法匹拉韦最有可能有效。
因此,及早和迅速达到目标浓度可能比维持高浓度更为重要。我们选择了一个目标C槽≥20 mg / L,因为这与轻度流感患者症状的更快消退有关。然而,最佳靶标法匹拉韦血浆C槽在严重流感中尚不清楚。虽然最大EC值902011年至2013年间美国疾病预防控制中心从各种流感毒株中分离出的剂量为1.26 mg/L36,尚不清楚抗病毒作用的体外测定如何与体内抗病毒作用相关,特别是因为最相关的措施可能是呼吸道细胞内的三磷酸法匹拉韦浓度。在治疗重症 COVID-19 患者的法匹拉韦试验中也会遇到同样的问题。
模拟表明,为了在超过80%的治疗时间内达到≥20mg / L的目标浓度,可能需要≥3600 / 2600mg 的给药方案。然而,这假设剂量线性药代动力学和早期在健康日本志愿者中的研究发现法匹拉韦在较高剂量(即暴露量相对高于预期)时呈非线性关系,
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