鉴于最近的全球大流行,为治疗无并发症流感患者而开发的莫洛匹韦/莫诺拉韦(MPV)或EIDD-2801目前正在试验用于治疗由高致病性冠状病毒(包括COVID-19)引起的感染。
通过LC-MS/MS方法鉴定莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦的疗效很不错
开发并验证了一种灵敏的LC-MS/MS方法,用于同时定量人血浆和唾液中的MPV及其代谢物β-d-N4-羟基胞苷(NHC)。使用乙腈通过蛋白质沉淀从基质中提取分析物。随后干燥,然后将重构溶液注入色谱柱上。使用极性亚特兰蒂斯C实现色谱分离18色谱柱的梯度洗脱为1mM乙酸铵水溶液(pH4.3)和1mM乙酸铵在乙腈溶液中。
使用SRM在负电离模式下进行分析物检测。使用稳定同位素标记(SIL)内标(IS)进行分析。m/z转换为:MPV(328.1→126.0),NHC(258.0→125.9)和MPV-SIL(331.0→129.0),NHC-SIL(260.9→128.9)。血浆和唾液的验证范围为2.5-5000 ng/ml。在四种不同的浓度下,精密度和准确度(日内和日间)分别为<15%;从血浆和唾液中回收两种分析物的比例分别为95-100%和65-86%。正在利用该方法测定 COVID-19 感染患者的 MPV 及其代谢物的临床药代动力学研究
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