莫洛匹韦/莫诺拉韦(MPV),也称为EIDD-2801 / MK-4482,是一种口服生物可利用的异丙酯前药,核糖核苷类似物β-d-N 4-羟基胞苷(NHC也称为EIDD-1931),其对几种RNA病毒表现出抗病毒活性。药代动力学(PK)分析表明,MPV在雪貂和非人灵长类动物中具有口服生物可利用性,其活性代谢物NHC显示出对SARS-CoV-2、中东呼吸综合征冠状病毒、SARS-CoV和相关人畜共患群体2b或2c蝙蝠冠状病毒的广谱抗病毒活性。它还显示出对携带CoV的核苷类似物抑制剂瑞德西韦抗性突变的效力增加。在SARS-CoV或MERS-CoV感染小鼠模型中,MPV的预防和治疗给药显示肺功能得到显著改善,病毒滴度和体重减轻降低。
服用莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦后患者肺部得到改善
口服MPV后,所有物种暴露于NHC通常与剂量成比例。MPV在血浆中不稳定,并迅速转化为NHC,相比之下,NHC在血浆中更稳定(t>6.5h)。一旦NHC被吸收到动物血浆中,它就会广泛分布在组织中,其中发生快速转化为活性NHC-5'-三磷酸(EIDD-2061)。MPV的主要作用机制是通过将NHC单磷酸代谢物掺入病毒RNA基因组来抑制病毒RNA复制,从而诱导病毒错误灾难。此外,活性代谢物NHC-5'-三磷酸可直接作为链终止剂来阻止复制。
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