法匹拉韦是一种RNA聚合酶抑制剂，在体外和几种导致出血热（HF）的病毒（包括埃博拉病毒）的小动物模型中显示出很强的抗病毒功效。这项工作的目的是表征法匹拉韦在非人灵长类动物（NHP）中的复杂药代动力学，以指导法匹拉韦在大型动物模型中的未来疗效研究。
法匹拉韦（Favipiravir）在非人灵长类动物中的药代动力学情况
在30只未感染的中国（n = 17）或毛里求斯（n= 13）来源的食蟹猕猴中进行了四项不同的研究，用静脉注射法匹拉韦治疗7至14天，维持剂量为60至180mg / kg体重，每天两次（BID）。开发药代动力学模型以预测使用不同给药方案获得的血浆浓度，并将模型预测与50%有效浓度（EC50）法匹拉韦对抗几种病毒。法匹拉韦的药代动力学通过考虑浓度依赖性醛氧化酶抑制的模型描述。酶依赖性消除率随着时间的推移而增加，毛里求斯裔非人灵长类的消除率高于中国裔。
预计中国和毛里求斯非人灵长类的维持剂量分别为100和120 mg/kg BID将达到高于EC的中位谷血浆游离浓度50拉沙和马尔堡病毒直到第7天。对于埃博拉病毒，需要更高的剂量。第 7 天后，需要增加 20% 的剂量来补偿药物清除率随时间推移的增加。这些结果将有助于在未来评估法匹拉韦在非人灵长类中的抗病毒作用的研究中合理选择给药方案，并支持其针对多种HF病毒的开发。
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