法匹拉韦是一种吡嗪甲酰胺衍药物,最初在日本开发并被批准用于治疗耐药性流感,是一个相关的候选药物,多项研究证明了其在体外和啮齿动物模型中对不同HF病毒的有效性。该分子是一种RNA聚合酶抑制剂,在细胞内代谢为活性形式法匹拉韦核糖基三磷酸,被认为可防止病毒RNA链延伸并诱导致命的诱变。最近在几内亚的一项临床试验(JIKI试验)中评估了针对EBOV的药物疗效。这项研究的结论是,法匹拉韦单药治疗值得在低至中水平病毒血症患者中进一步研究,但在高水平病毒血症患者中则不值得进一步研究。
为了进一步评估这种药物的疗效,非人灵长类动物(NHP)仍然是这些感染最相关的动物模型。然而,实验受到传染危害、成本和伦理问题的限制,这限制了进行具有详细药理学评估的大剂量范围研究的可能性。在法匹拉韦的情况下,具有复杂非线性药代动力学(PK)的药物,其有效浓度范围为50%(EC50)对HF病毒的危害很大,另一个困难是确定相关的给药方案。
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