波旁病毒(BRBV)是2014年发现的正粘病毒科中一种新兴的蜱传RNA病毒。尽管已经描述了致命的人类BRBV病例,但对其发病机制知之甚少,并且没有抗病毒疗法或疫苗存在。我们在2017年从一例死亡病例中获得了血清,并成功回收了BRBV的第二种人类感染分离株。BRBV (BRBV-STL) 圣路易斯分离株的二代测序显示,原始参比分离株的核苷酸一致性为 >99%。利用BRBV-STL,我们开发了一个小动物模型来研究BRBV-STL体内的嗜性,并评估了实验性抗病毒药物法匹拉韦对BRBV诱导疾病的预防和治疗效果。缺乏I型干扰素受体但不是同源野生型动物的Ifnar1小鼠感染在感染后6至10天导致一致致命的疾病。RNA原位杂交和病毒产量测定显示BRBV-STL具有广泛的嗜性,在肝脏和脾脏中检测到的最高水平。
法匹拉韦抑制BRBV-STL的体外复制和聚合酶活性。此外,在感染后三天给予法匹拉韦作为预防或暴露后治疗可防止免疫功能低下的Ifnar1小鼠BRBV-STL诱导的死亡。这些结果表明,法匹拉韦可能是感染BRBV的人的候选治疗方法。
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